杨晓兰，石力予，钱钧

(哈尔滨医科大学 微生物学教研室，哈尔滨 150081)

miRNA为内源性非编码RNA，可以在转录或翻译水平调节基因的表达[1]。miRNA具有多种生物学功能，如参与细胞发育、分化、凋亡及免疫应答等[2]。miRNA表达和功能异常已经在多种自身免疫性疾病中被发现，如系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)[3]、类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)[4]和系统性硬化症[5]等。

SLE是一种女性多发的、累及多脏器的、慢性自身免疫性疾病，具体发病原因和病理机制并不明确。近期研究发现，免疫细胞，特别是T细胞在SLE的发生、发展中发挥重要作用。表观遗传调控异常、T细胞异常激活及信号转导异常、细胞因子产生异常和T细胞亚群的分化异常等都促进了SLE的发展[6]。研究发现，miRNA在SLE患者T细胞中异常表达，并可影响T细胞生物学功能，促进SLE的进展。本文对SLE患者中的miRNA在T细胞中的作用及其致病机制进行综述。

1 miRNA在表观遗传改变中的作用

表观遗传失调，包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA在自身免疫性疾病，尤其是SLE中发挥重要作用[7]。DNA甲基化和组蛋白修饰的异常会导致狼疮患者自身免疫相关基因表达异常增加[8]。miRNA通过调节转录因子或增强子与顺式调节元件的结合、启动子区的DNA甲基化，参与SLE的发生、发展[9]。

miR-21、miR-126和miR-148a是3种与DNA甲基化相关的miRNA。在SLE患者中发现miR-148a和miR-126的表达增加，其通过直接与DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase 1，DNMT1)结合而抑制DNA转录活性，最终导致DNA去甲基化；另一方面，miR-21通过与RAS鸟嘌呤释放蛋白1相互作用而间接抑制DNMT1的活性[10]。最近研究发现，狼疮 CD4+T细胞内维持铁稳态的调节剂3-羟基丁酸脱氢酶2(3-hydroxybutyrate dehydrogenase 2，BDH2)表达降低，造成细胞内铁升高，总体DNA羟甲基化水平升高，而甲基化水平降低，造成免疫基因过表达。……