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HOPX在肿瘤中的研究进展

2021-04-18刘春梅刘义庆鞠瑛邱旸张仁峰

现代免疫学 2021年4期
关键词:肺癌小鼠研究

刘春梅,刘义庆,鞠瑛,邱旸,张仁峰

(山东第一医科大学附属省立医院 临床医学检验部,济南 250021)

同源域蛋白同源盒(homeodomain-only protein homeobox, HOPX)于2002年由2个独立的研究小组鉴定出来[1-2],先后被命名为不在绒毛膜癌克隆中表达1(not expressed in choriocarcinoma clone 1,NECC1)、肺癌相关基因Y(lung cancer-associated gene Y,LAGY)、奇数同源框1蛋白(odd homeobox 1 protein,OB1)和心脏同源结构域(homeodomain,HD)[3-5]。HOPX是含有同源域的蛋白家族中已知相对分子质量最小的成员,在多种组织中广泛表达,参与调节肠黏膜上皮或表皮细胞的增殖和分化。在人类皮肤组织中,HOPX通过调节晚期分化标志物控制表皮形成,在小鼠皮肤中,HOPX被鉴定为存在于休止期基底隆起中的小鼠毛囊干细胞的标志物[6-7]。HOPX(基因库编码为NT022853)最初发现时被认为是一种参与调节心脏生长发育与心力衰竭发生的相关基因[8],近年来研究认为HOPX是一种新的抑癌基因,并且其甲基化现象在多种类型肿瘤如乳腺癌、鼻咽癌、头颈部鳞状细胞癌、肺癌及结直肠癌等中均有报道[9-13]。本文根据HOPX在肿瘤中的最新研究进展,就其在其中的表达、功能及相关机制作一综述。

1 HOPX的结构

HOPX在小鼠心脏发育时开始表达,并且在胚胎和出生后发育期间的心肌细胞中持续表达。Northern blotting法检测提示,在小鼠胚胎组织和成人心脏、脑、肺、肝脏、肠道和脾脏中检测到1.2 kb的转录物[1]。Shin等[2]克隆小鼠HOPX并鉴定了人类同源物。研究显示,HOPX蛋白具有3个α螺旋,折叠成同源框的“螺旋-转角-螺旋”形态特征,在1号和2号螺旋之间有1个单独的氨基酸插入,因而缺乏DNA结合所需要的某些保守残基,不能与之结合[14]。

人HOPX位于4号染色体(4q11-q12),由7个外显子组成。……

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