席华龙，顾韩雪 综述，孙博，谷铁军 审校

1.长春百克生物科技股份公司，吉林长春130012；2.吉林大学生命科学学院，吉林长春130012

人腺病毒（human adenovirus，HAdV）于 1953 年被Rowe 从腺样组织中分离出来，是一种无包膜的双链 DNA 病毒［1］。病毒直径 70 ～ 100 nm，衣壳呈二十面体对称结构，由240 个六邻体（hexon）和12个五邻体组成，每个五邻体上均外有纤突（fiber）［2］。大部分腺病毒（adenovirus，AdV）通过科萨奇腺病毒CAR 受体介导感染，少部分AdV 使用膜辅助因子CD46 和 ／ 或桥粒芯糖蛋白 2（desmoglein 2，DSG2）作为受体［3-5］。目前已经发现的 HAdV 共 7 种（A ～ G），分为60 多种血清型。早期对HAdV 鉴定、表征和分类主要依赖于血清中和（serum neutralization，SN）和血凝抑制的方法，目前则主要通过基因组学和生物信息学方法对整个病毒基因组进行分析，来对新的病毒分型［6-8］。HAdV 可通过多种途径感染引发多种疾病，如腺病毒F 和G 种引发的肠胃炎，腺病毒B、C 和E 种引发的呼吸道疾病，腺病毒C 种引发的肝炎，腺病毒A、B 和D 种引发的脑膜炎，腺病毒B 种引发的膀胱炎，腺病毒B 和D 种引发的角膜炎和结膜炎等［2，9］。其中，尤以在儿童和军队中引发的急性呼吸道疾病较为严重，且无有效的治疗药物，主动免疫成为唯一有效的预防手段［10-11］。本文对HAdV 疫苗的研发和应用作一介绍，以期有助于推进国内HAdV疫苗的研究。

1 HAdV 灭活疫苗

第一种HAdV 疫苗产品诞生于美国，为福尔马林灭活疫苗，包含4 型和7 型两个型别［12］。将RI-67（HAdV4）和 RI-4-202（HAdV7）分别经人气管上皮细胞和人羊膜上皮细胞分离，最终适应至原代猴肾上皮细胞。病毒感染4 ～7 d 后，收获培养物进行均质处理，经离心、过滤获得病毒悬液，病毒悬液被抗血清中和后通过多种途径注射仓鼠、乳鼠、成年小鼠、兔、豚鼠和恒河猴等动物，进行一系列安全性检测，未检测到外源微生物。……