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Ⅰ型和Ⅲ型干扰素抗病毒作用机制的研究进展

2021-04-18金丽苏强综述周建华马忠仁审校

中国生物制品学杂志 2021年4期

金丽 ,苏强 综述,周建华 ,马忠仁 审校

1.西北民族大学生物医学研究中心,甘肃兰州730030;2.西北民族大学生命科学与工程学院,甘肃兰州730030;3.甘肃农业大学动物医学学院,甘肃兰州730070

免疫系统是机体抵抗病毒感染的重要天然屏障。当病毒侵袭机体时,会迅速诱导产生干扰素(interferon,IFN),作为主要抵抗病毒的细胞因子,在病毒的复制及传播过程中对病毒进行抑制。受到病毒侵染的靶细胞通过模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs)来鉴别不同病原体的特定的保守分子结构(如病毒双链RNA 或基因组)。病毒与特定的受体结合后,IFN 可激活 JAK / STAT 信号通路,从而产生 IFN 刺激基因(interferon stimulated gene,ISG)。ISG 能够使生发细胞及其周围的细胞转变为抗病毒状态,同时能够介导免疫细胞协助机体对病毒进行清除[1]。目前主要认为IFN 存在3 种类型,其中几乎所有类型细胞均可产生Ⅰ型IFN(Ⅰ型家族已经发现了 IFNα、IFNβ、IFNδ、IFNε、IFNζ、IFNκ、IFNτ 及IFNω),而其对应的特定结合受体为异源二聚体(IFNAR1/IFNAR2);Ⅱ型IFN 仅能由免疫细胞产生;Ⅲ型IFN 虽然可被所有细胞产生,但其结合的特异性异源二聚体受体(IFNLR1 / IL10Rβ)中的 IFNLR1亚基仅在上皮细胞或免疫细胞上表达,这就导致Ⅲ型 IFN 具有细胞依赖性[2-3]。在 3 种类型 IFN 抵抗病毒侵染的众多研究中,Ⅱ型IFN 近年来才逐渐被关注。在登革热病毒感染过程中,当小鼠丧失Ⅰ型IFN 表达能力时,Ⅱ型IFN 可以不依赖于IFN 调节因子介导的信号通路持续表达[4]。人疱疹病毒Ⅲ型侵染皮肤时,Ⅱ型IFN 在抗病毒侵染过程中的活性明显高于Ⅰ型IFN,且Ⅱ型IFN 介导免疫细胞对病毒进行了有效清除[5]。相对Ⅱ型IFN,Ⅰ型和Ⅲ型相对较多,二者在天然抗病毒免疫中具有重要地位。……

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