赵欣，杨丹，金苏

国家药品监督管理局药品审评中心，北京100022

新型冠状病毒（SARS-CoV-2）于 2019 年 12 月初在我国被发现，呈现出高传染性及快速传播的特点，并可导致一定比例患者出现重症新型冠状病毒肺炎（COVID-19）。SARS-CoV-2 是一种与重症急性呼吸道综合症冠状病毒（SARS-CoV）关系密切的新型人类冠状病毒［1-2］，已在世界范围内传播并引发了全球性公共卫生危机。SARS-CoV-2 引起的临床表现包括无症状感染、轻度流感样症状、肺炎、严重急性呼吸窘迫综合征甚至死亡［3-4］。COVID-19 是一种新型人类疾病，尚无有效的治疗方法，且SARSCoV-2 的保护性免疫程序目前仍尚不清楚，存在康复患者再次感染的可能性［5-7］。因此，研制安全有效的COVID-19 疫苗是防治SARS-CoV-2 的有效手段之一。

自COVID-19 疫情发生以来，我国疫苗研发及生产企业总体上采用灭活疫苗、重组蛋白疫苗、载体疫苗、减毒活疫苗、核酸疫苗共5 条技术路线进行疫苗研发。mRNA 疫苗作为核酸类疫苗，凭借其自身特点，国内外多家企业正积极进行研发及申报。本文结合近年来国内外mRNA 疫苗的发展趋势及申报现状，对SARS-CoV-2 mRNA 疫苗的技术特点进行分析，结合审评实践，着重就临床前药学研发和评价的一般考虑及评价要点展开探讨，以期促进此类药物由研发顺利转入早期临床试验阶段，并加强药物研发的风险控制。

1 mRNA 疫苗的概述

Jacob 和 Monod 在 1961 年提出 mRNA 的概念，1990 年 WOLFF 等［8］证明，将体外转录（in vitro transcribed IVT）mRNA 或质粒DNA 直接注射至小鼠骨骼肌，可在注射的肌肉中表达其编码蛋白。1995 年CONRY 等［9］首次将mRNA 作为疫苗进行免疫测试。20 世纪90 年代，进行了mRNA 疫苗多种临床前应用探索，包括癌症mRNA 疫苗、传染病mRNA 疫苗等［10-14］。……