韩得婷，宋鲁成

[1.山东中医药大学 第一临床医学院，济南 250014；2.山东省千佛山医院(山东第一医科大学第一附属医院) 山东省名老中医传承工作室，济南 250014]

肿瘤是全球范围内严重威胁人类健康的重大疾病之一，随着相关研究的不断深入，除传统的放疗、化疗、手术等治疗方法，近些年也出现了包括免疫治疗在内的新疗法。近年来，免疫检查点在肿瘤领域的重要性得到普遍重视。尽管机体内存在细胞免疫、体液免疫等免疫机制，仍然有少量的肿瘤细胞可逃避其监视，发生“逃逸”，进而不断增殖和侵袭。因此，免疫逃逸在肿瘤的发生、发展过程中发挥重要作用[1]。国内外诸多专家发现，肿瘤细胞通过干扰正常免疫检查点信号，削弱机体免疫反应进而利于自身免疫逃逸[2]。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor， ICI)通过阻断免疫负调节信号激活宿主的抗肿瘤免疫应答，从而减少肿瘤的免疫逃逸，是很有前景的肿瘤免疫治疗方式。但单一的ICI治疗在一段时间后可能出现耐药性，因此，为增强疗效，使更多患者受益，探索联合疗法迫在眉睫[3]。本文尝试从免疫学角度阐释检查点PD-1及T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(T-cell immunoglo-bulin mucin 3，TIM-3)在各类肿瘤组织中的表达及作用机制，同时对未来联合应用PD-1及TIM-3抗体治疗肿瘤作展望。

1 PD-1及TIM-3分子的结构与作用机制

PD-1为CD28超家族成员，主要表达于T细胞、B细胞和骨髓细胞表面，可抑制T细胞活化并下调效应期淋巴细胞的功能。另外，已有6种抗PD-1抗体获得美国FDA批准上市[4]。TIM-3是TIM家族成员，高表达于T细胞、NK细胞、NKT细胞、Th1和CTL表面，能产生抑制性信号导致Th1、CTL凋亡。……