刘金钰,程蔚蔚,杨星宇

子痫前期(preeclampsia，PE)是一种对母儿生命安全影响严重的妊娠期特有综合征，发病率约3%～8%，以孕20周后母体出现高血压和蛋白尿为特征，可伴有头痛、眩晕、水肿等症状[1]。其病理生理特征包括母体血管-抗血管生成因子失衡、内皮功能障碍、母胎界面异常炎症反应激活、滋养层细胞发育不良及血管侵袭障碍等[2]。长期以来，阐明PE发病的具体机制一直是围产科最严峻的挑战之一，其有利于PE预防和诊疗策略的建立。

胎盘发育和滋养层细胞侵袭是妊娠早期的关键环节，正常的内皮细胞功能对胎盘形成阶段至关重要。绒毛外滋养层细胞是一种高度增殖的细胞，它通过蜕膜基质直接侵入子宫螺旋动脉，这一过程增加了妊娠早期母体流向胎盘的血流量。病理炎症状态(如宫内感染)时，滋养层细胞暴露于炎性刺激下，胎盘发育异常并可诱导一系列促炎细胞因子的分泌，例如肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)，从而导致滋养层功能缺陷、胎盘功能障碍、内皮细胞异常自噬和异常的产科结局[3]。

沉默信息调节因子2相关酶1(sirtuin 1,SIRT1)是一种依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide，NAD+)的蛋白去乙酰化酶，能在多种生理过程中发挥作用，例如干细胞分化以及细胞新陈代谢[4]。已有研究发现SIRT1在胎盘合体滋养层细胞和细胞滋养层细胞中均有表达[5]。近年来，有关SIRT1在分子水平及病理生理机制方面的研究取得了快速进展。Han Y等[6]发现SIRT1可通过激活细胞外调节蛋白激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)通路，负向调节参与炎症过程的核因子κB(nuclearfactor κappaB,NF-κB)信号通路，抑制人类颗粒细胞及卵母细胞炎症反应并发挥抗凋亡作用。……