申亚辉,马艳华

目前，生殖系统疾病(reproductive system diseases,RSD)已经成为威胁女性生殖健康的重要病因。随着科研工作的不断深入，发现生殖系统细胞的增殖与分化失衡是引起RSD的重要机制。有研究表明G蛋白偶联受体30(G protein coupled receptor 30,GPR30)/表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor，EGFR)信号通路的异常会影响细胞的增殖与分化等生物学功能，因此GPR30/EGFR信号通路可能影响RSD的进程，本文将对GPR30/EGFR信号通路近年的相关研究做一简要综述。

1 G蛋白偶联受体30/表皮生长因子受体信号转导通路的结构组成

雌激素调控了女性生殖系统和第二性征的发育过程，雌激素受体α(estrogen receptor，ERα)和雌激素受体β(estrogen receptor,ERβ)是雌激素经典受体的两种主要类型，两者均属于甾体激素受体，定位于细胞浆和细胞核内。雌激素进入细胞同ERα和ERβ发生特异性结合，在细胞核中通过调控目的基因的表达而产生相应的生物学效应，该过程耗时较长。雌激素也具备一种不依赖ERα和ERβ的快速非经典基因组效应，介导该过程的是一种位于细胞膜上的新型雌激素受体——GPR30分子[1]，当雌激素与GPR30分子发生特异性结合后，可以通过GPR30/EGFR信号通路在数秒内产生生理应答效应[2]。GPR30/EGFR信号通路的核心分子主要包括GPR30、EGFR、促分裂原活化的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases，MAPK)、磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)及丝氨酸/苏氨酸激酶(serine/threonine kinase，Akt)。

1.1 G蛋白偶联受体30的基本结构和功能

人类的GPR30分子基因位于染色体7p22.3上，有4个转录剪接变体编码，其蛋白结构含有375个氨基酸分子，分子量约为40K～50KDa。通过嗜水性分析，结果显示GPR30分子具有7次跨膜疏水区，属于G蛋白偶联跨膜受体家族中的一员。……