赵丹丹,郑连文,楚琪,徐影

Kisspeptin是由KISS1基因编码的肽类激素家族。Kisspeptin及其编码基因KISS1最初在美国宾夕法尼亚州的好时(Hershey)被确定为人类恶性黑色素瘤的转移抑制因子[1]，后被认为是各种类型癌症转移的抑制因子，也是哺乳动物生殖轴的关键调节因子[2]。人类编码Kisspeptin的KISS1基因位于1号染色体q32的长臂上[3]。KISS1基因编码的前肽包含145个氨基酸，此前肽具有不稳定性且生物活性不强，可被切割成4个生物活性肽，根据氨基酸数量加以区分：Kisspeptin-10、13、14和54(啮齿动物为52)。这四种活性肽都具有RF-酰胺信号肽的共同特征，都有一个包含Arg-Phe-NH2基序的C-末端区域，这使得这些肽能够与KISS1受体(KISS1R)结合并完全激活KISS1R[2]。目前许多证据表明Kisspeptin对女性多个生殖过程均有作用，现本文综述Kisspeptin对女性维持妊娠及预测妊娠结局的影响。

1 Kisspeptin的介绍

1.1 Kisspeptin/KISS1R系统的作用途径

KISS1R是一种G蛋白偶联受体，属于典型的GQ/11蛋白相关受体亚群。Kisspeptin刺激KISS1R后，磷酸化的GQ/11蛋白激活磷脂酶C(PLC)-β，导致各种第二信使的激活或形成，包括磷脂酰肌醇4，5-二磷酸(phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate，PIP2)的水解、三磷酸肌醇(inositol triphosphate，IP3)、二酰甘油和蛋白激酶C(protein kinase C，PKC)的积累以及细胞内Ca2+的动员和释放[2]。Kisspeptin神经元位于下丘脑室前内侧核(the anteroventral-periventricular nucleus，AVPV)和弓状核(the arcuate nucleus of the hypothalamus，ARC)两个区域，分别负责介导雌激素对促性腺激素释放激素(GnRH)/促性腺激素分泌的正反馈和负反馈[2]。具体地说，雌激素与弓状核/漏斗核的Kisspeptin神经元上的ERα结合，进一步抑制Kisspeptin和GnRH的释放[4]。此外，雌激素对AVPV的Kisspeptin神经元产生正反馈(也通过ERα介导)，这解释了月经周期中LH的激增[5]。除在下丘脑区外，Kisspeptin及其可能的受体KISS1R已经在不同类型的组织中被发现，特别是那些参与生殖和代谢功能的组织，包括海马体、卵巢、子宫、胎盘、睾丸、胰腺、肝脏和脂肪组织等。……