郭慧慧,郝晓莹,郭烨,贾青青

人类子宫内膜的损伤与修复、胚胎植入、蜕膜化、滋养细胞的增殖分化与侵袭、胎盘形成、胚胎形成和胚胎发育都是在相对缺氧的环境中进行的。缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α)是机体在缺氧条件下呈指数增长的一种缺氧依赖性的转录因子，广泛参与机体的血管形成、细胞增殖和迁移、胚胎形成和发育。本文就HIF-1α在早期妊娠中研究进展做一综述。

1 缺氧诱导因子-1α的结构、调控及功能

HIF-1是一种广泛存在于人和哺乳动物细胞内的缺氧应答调控因子，可调节低氧条件下基因的表达。HIF-1的编码基因位于14号染色体(14q21～q24)，由1个位于细胞质内的氧调节α亚基(HIF-1α)和3个位于细胞核内组成性表达β亚基(HIF-1β)组成的异二聚体蛋白[1]。HIF-1α包含的碱性螺旋-环-螺旋(basic helix-loop-helix，bHLH)和Per/ARNT/Sim(PAS)结构域参与了HIF异源二聚体的形成和特异性结合目标DNA序列，此外，HIF-1α还包含氧依赖性降解(oxygen-dependent degradation，ODD)结构域和两个转录激活结构域。在哺乳动物中，脯氨酸羟化酶(prolyl hydroxylase，PHD)和天冬酰胺基羟化酶抑制HIF因子调节HIF的稳定性和转录活性[2]。

对HIF-1的活性起决定作用是HIF-1α，其是一种对缺氧依赖性很强的氧调节蛋白。在常氧条件下，PHD可以降解其ODD结构域中的Pro402和Pro564残基，进而使其羟基化。羟基化的HIF-1α进一步与VHL肿瘤抑制蛋白(von-Hippel-Lindau tumor suppressor protein，pVHL)结合，募集泛素蛋白形成泛素连接蛋白酶复合体，导致HIF-1α经泛素-蛋白酶体途径快速降解。在缺氧条件下，PHD活性降低使HIF-1α无法通过泛素连接蛋白酶复合体途径降解。降解受阻的HIF-1α与HIF-1β形成二聚体后与缺氧反应原件上的HIF-1α结合位点结合，诱导下游100多种缺氧反应基因的转录，参与血管生成、细胞能量代谢、细胞增殖和细胞凋亡等[3]。……