曾佩芸，张 琦，钱子冰，张志秀，刘 静

（1.甘肃中医药大学，2.甘肃省人民医院内分泌科，甘肃 兰州730030）

Rho 蛋白是一种小分子鸟嘌呤核苷酸结合蛋白，又称小G 蛋白，是Ras 蛋白超家族的成员，在细胞信号转导途径中充当信号转换器或分子开关，作用于细胞骨架及其靶蛋白，发挥多种生物学效应［1］。在Rho 家族成员中，Rho 成员A（RhoA）不仅在调节细胞骨架、维持细胞形态、细胞迁移、平滑肌细胞收缩等细胞活动中发挥重要作用，而且在平滑肌细胞增殖、细胞黏附、血小板聚集、接触抑制、生长和凋亡等多种生物学活动中也起着关键作用［2，3］。

Rho 相关蛋白激酶（ROCK）是RhoA 的下游效应蛋白，其包括两个同工型：ROCK1 和ROCK2，分别 位 于 第18 号 和 第2 号 染 色 体 上［4］。ROCK1 和ROCK2 结 构 保 守，氨 基 酸 同 源 性 为64%［5，6］。ROCK1 主要表达于肺、肝、肾、血液、睾丸和免疫系统等非神经组织中，而ROCK2 主要在中枢神经系统中表达，包括海马锥体神经元，大脑皮层和小脑浦肯野细胞［4，7，8］。ROCK 蛋白在结构上由催化激酶结构域（N-末端）、α 螺旋卷曲结构域（含Rho 结合域）和羧基末端富含半胱氨酸结构域（C-末端）组成，C-末端含有普列克底物蛋白同源域（PH）［9，10］。当Rho 结构域（RBD）与负载GTP 的RhoA 相互作用时，C-末端与N-末端结构域的结合被破坏，导致ROCK 被 激 活［11］。RhoA/ROCK 途 径 的 激 活 参 与了多种关键的生物学过程，从发育的最早阶段一直到在成人体内稳态中均扮演着重要角色［12］。其重要功能包括调节细胞骨架的重组和迁移、黏附、运动、分化、成熟、细胞外基质的凋亡和重塑、生存和基因表达，以及减少软骨细胞和成骨细胞的分化［2，3，13，14］。……