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百日咳外膜囊泡的研究进展及其作为新型替代疫苗的可能性

2021-04-18刘兆禄潘超综述朱力王恒樑审校

中国生物制品学杂志 2021年3期
关键词:小鼠

刘兆禄,潘超 综述,朱力,王恒樑, 审校

1.上海海洋大学食品学院,上海201306;2.军事医学研究院生物工程研究所,北京100071

百日咳是由百日咳博德特菌引起的细菌性呼吸系统疾病,其他博德特菌菌种,如副百日咳博德特菌、支气管败血症杆菌和霍尔姆斯杆菌,也会引起相似的持续不断地咳嗽症状[1]。该病多发于儿童及婴幼儿,特别是6 个月以下的婴儿。目前,百日咳仍是儿童死亡的主要病因之一[2]。

为提高对新生儿的保护效果,美国免疫咨询委员会(Advisory Committee on Immunization Practices,ACIP)建议孕妇在孕27 ~ 36 周时接种无细胞百白破三联疫苗(tetanus,diphtheria toxoids and acellular pertussis vaccine,Tdap)[3]。母体免疫球蛋白在妊娠约30 周后可通过胎盘主动转移至胎儿,理论上,胎儿能够通过该机制获得足够高的抗体水平,出生后可得到保护[4],但母体中高水平百日咳抗体经胎盘转移至胎儿可致婴儿在初次接种百日咳疫苗时免疫应答减弱,也称为“钝化”[5]。因此,需进一步评估孕妇免疫Tdap 疫苗后婴儿对全细胞百日咳疫苗的免疫应答。

目前使用的百日咳疫苗有两种,即全细胞疫苗(whole-cell pertussis vaccine,wP)和无细胞疫苗(acellular pertussis vaccine,aP)[6]。20 世纪中期,人类首次报道了可通过接种wP 来控制百日咳的发病率。wP 是由灭活的百日咳博德特菌组成,并与白喉和破伤风毒素疫苗联合为百白破三联疫苗(diphtheria,tetanus and whole-cell pertussis combined vaccine,DTwP),临床试验表明,DTwP 对百日咳发病率的控制非常有效[7]。接种DTwP 的人群虽降低了患百日咳的风险,但会伴有引发脑损伤或神经系统疾病等严重副作用。20 世纪70 年代中期,日本研发出由纯化百日咳毒素(pertussis toxin,PTX)、丝状血凝素(filamentous haemagglutinin,FHA)和百日咳黏着素(pertactin,PRN)及两种鞭毛蛋白(fimbriae types 2 and 3,Fim2 and Fim3)为抗原组成的新一代aP 疫苗。……

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