冯骁 综述，李琦涵 审校

中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所云南省重大传染病疫苗研发重点实验室，云南 昆明650118

手足口病（hand，foot and mouth disease，HFMD）是由肠道病毒引起的传染病，肠道病毒包括20 多种类型，其中柯萨奇病毒A16 型（Coxsackievirus type A 16，CA16）和肠道病毒71 型（enterovirus71，EV71）最常见。HFMD 可引起5 岁以下儿童的口腔疼痛、厌食、低热及手、脚和口腔溃疡，大多数儿童约1 周痊愈，但也可能导致少数儿童出现心肌炎、肺水肿、无菌脑膜炎等并发症［1］，其中重症病例可能出现病情的迅速发展，甚至导致死亡。HFMD 多次在全球范围内流行暴发，大多数由CA16 和EV71 引发，目前EV71灭活疫苗已上市［2-3］，但CA16 疫苗研究进展仍较缓慢。因此，CA16 感染机制的研究及CA16 疫苗的研发仍是目前解决该病公共卫生问题的热点和关键。CA16 疫苗的研发可充分借鉴EV71 疫苗的工艺、质量控制及评价标准。目前，许多企业及机构开展了CA16 全病毒灭活疫苗、减毒活疫苗、亚单位疫苗、DNA 疫苗、病毒样颗粒样（virus-like particle，VLP）疫苗的研发。本文就上述类型CA16 疫苗的研发进展作一综述。

1 CA16 的病毒形态及基因结构特征

CA16 属于小核糖核酸病毒科肠道病毒属，病毒颗粒呈20 面体立体对称的球形结构，直径23～30 nm，由内部核酸和衣壳蛋白质组成，无脂质包膜。其核酸为单股正链RNA，全长约7 410 个核苷酸。RNA两端为5′和3′非编码区，中间的开放阅读框编码1个多聚前体蛋白，经蛋白酶水解为P1、P2 和P3 3 个前体蛋白，P1 可进一步酶解为VP1、VP2、VP3、VP4，共同组成病毒衣壳，VP1 含病毒主要的中和抗原决定簇［1］。

2 CA16 流行病学调查

2.1 C A 16 流行范围 有研究显示，CA16 的感染率高于EV71，CA16 引起的HFMD 流行在全球范围内均有报道。……