炎性细胞因子在胃肠道移植物抗宿主病中的作用机制研究进展
2021-04-17张会申徐良
张会 申徐良
1长治医学院 046000;2长治医学院附属和平医院血液科,长治 046000
1 移植物与宿主病
异基因干细胞移植(alloSCT)是一种有效的治疗血液系统恶性肿瘤的方法,它主要是通过供体T 细胞依赖性移植物与白血病(GVL)反应介导的。然而,供体异体反应性T细胞也可能损害非恶性宿主组织,最终导致移植物抗宿主病(GVHD)[1]。GVHD 分为急性和慢性两个阶段,根据发病时间以及独特的临床和病理表现可加以区分。急性GVHD 和慢性GVHD 都是由同种异体反应性T 细胞浸润到靶器官,随后激活促炎信号级联,导致组织损伤和器官衰竭。急性GVHD 通过复杂的生物过程发展,包括3 个阶段:抗原呈递细胞(APC)的激活、供体T细胞的激活和细胞及炎症效应阶段[2]。cGVHD 发病机制的特征是自身反应性免疫细胞胸腺选择不足,B细胞失调和纤维化慢性组织炎症[3]在受体胸腺中选择新的自身反应性CD4+T 细胞[4]。急性GVHD 的主要靶器官是皮肤、肝脏和胃肠道,而慢性GvHD 涉及多种组织,导致显著的发病率和病死率。
对于急性和慢性疾病,GVHD 发展的风险因素是相似的,GVHD 风险取决于若干因素,包括供体-受体人白细胞抗原(HLA)差异、患者年龄、供体细胞来源、预处理方案、伴随的感染和移植后GVHD 预防类型。预处理方案对胃肠黏膜的损伤会导致病原体相关分子模式(DAMPs 和PAMPs)的释放[5-6],这些模式通过连接模式识别受体(PRRs)激活先天免疫系统的细胞。这最终导致克隆性扩张的同种反应性T 细胞的产生,这些细胞介导进一步的损伤,形成炎症级联反应。从临床角度来看,胃肠道受累是GVHD 发病的主要原因,可导致严重的并发症,包括持久性腹泻、肠外营养需求以及细菌穿过受损黏膜屏障移位引起的感染性并发症[7]。……
