杨先远 综述，王红胜 审校

中山大学药学院，广东广州510006

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种累及全身的慢性自身免疫疾病，可对多器官造成损害。SLE 的确切病因尚不明确，目前的主流理论是人体免疫系统被异常激活，导致由自身抗原介导的T、B 淋巴细胞过度活化，进而攻击自身组织，全身各系统均可受累。传统的治疗药物主要包括糖皮质激素类和环孢素等免疫抑制剂，该疗法虽然对多数患者效果良好，但长期应用这些药物会对人体产生较大的毒副作用［1-2］。随着免疫学和分子生物学领域相关技术的发展，人们对SLE 发生发展分子机制的认识逐渐深入，发现了许多与SLE 发生发展相关的靶点分子，包括B 淋巴细胞刺激因子（B lymphocyte stimulator，BLyS）、B 淋巴细胞表面的CD20 受体和 CD22 受体、T 淋巴细胞表面的 CD80 受体和 CD86 受体、干扰素 α（interferon α，IFNα）及其受体、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-12、IL-23、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）［2-3］，其中一些相应单克隆抗体正处于临床试验阶段或已上市。本文对已进行Ⅱ或Ⅲ期临床试验的单克隆抗体的部分试验结果进行汇总。

1 靶向BLyS 的单克隆抗体药物

BLyS 是TNF 家族的成员之一，又称为B 淋巴细胞活化因子（B cell-activating factor of the TNF family，BAFF），其主要作用是调节B 细胞的功能。BLyS 与B 细胞表面受体结合后，激活下游的Akt 通路，从而提高B 细胞的代谢活性，促进B 细胞的增殖活化，并阻止B 细胞凋亡［4］。在许多SLE 患者中均发现BAFF存在过表达的现象，这意味着BAFF 可能与SLE 的发病密切相关［5］。

1.1 Belimumab 2011 年，美国FDA 批准葛兰素史克研发的Belimumab（商品名：Benlysta）用于血清抗体阳性、已接受标准化治疗且处于活动期的SLE 患者。Belimumab 是临床上第一款针对SLE 的单克隆抗体药物，该款药物是全人源性重组IgG1-λ 单克隆抗体，能与可溶性的BLyS 结合并使其失活，从而抑制B 细胞成熟，并诱导B 细胞凋亡。……