王暖 杨丽娟 刘成霞

1滨州医学院附属医院消化内科，山东 256600；2滨州医学院附属医院肿瘤研究实验室，山东 256600

2001年，Coscoy等［1］在病毒中发现能够通过抑制主要组织相容性复合体Ⅰ（major histocompatibility complexⅠ，MHC-Ⅰ）促进病毒免疫逃逸的两种跨膜蛋白，即K3和K5。通过生物信息学的方法在哺乳动物中发现与K3、K5蛋白结构和底物相似的一类蛋白家族，该类蛋白具有E3泛素化连接酶活性，将其称为膜相关环状蛋白家族（membrane associated RING-CH，MARCH）［2］。MARCH家 族 包 括MARCH 1～11，MARCH家族成员分布广泛，参与多种生理功能，比如精子发生、膜转运、脂质合成等。其中MARCH1基因位于4号染色体短臂，编码蛋白分子量32 kDa，在淋巴结和脾脏中高表达，其通过将主要组织相容性复合体Ⅱ（major histocompatibility complexⅡ，MHC-Ⅱ）和其他蛋白分子引导至溶酶体区室，泛素化降解来下调其表达水平，进而参与抗原提呈过程，可见MARCH1在免疫系统中发挥重要作用［3］。近来研究发现MARCH1不仅是重要的免疫调节因子，还与免疫相关疾病、肿瘤、代谢等疾病的发生发展密切相关。研究表明，MARCH1参与了先天性炎症和过敏性哮喘炎症因子和炎性细胞的释放［4-5］，并通过泛素化MHC-Ⅱ影响多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）的病程进展［6］。在肿瘤研究方面，MARCH1以促癌基因或抑癌基因的角色参与了卵巢癌、肝癌和膀胱癌的发生发展［7-9］。Zhang等［10］研 究 发 现，MARCH1可以降低人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）活性进而降低病毒感染率，MARCH1可能是治疗艾滋病的一个新靶点。Bhagwandin等［11］报道MARCH1调控胰岛素受体信号传导进而可能在代谢方面有重大研究前景。可见MARCH1在各种疾病中的作用逐渐受到重视，本文通过对MARCH1的表达调控，在免疫系统中发挥的生物学效应以及在疾病中发挥的作用等方面进行综述。……