李 萍，哈小琴

（1. 兰州大学公共卫生学院营养与食品卫生研究所，甘肃 兰州 730000；2. 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院，甘肃兰州 730050；3.甘肃省干细胞与基因药物重点实验室，甘肃 兰州 730050）

慢 性 病（non-communicable disease，NCDs）为慢性非传染性疾病的简称，是一类受遗传、生理、环境和行为因素综合影响的疾病。NCDs 主要包括心脑血管疾病、癌症、慢性呼吸系统疾病以及糖尿病［1］。全球每年约4100 万人因NCDs 死亡，占全球总死亡人数的71%［2］。目前中国因NCDs 死亡的人数占总死亡人数的88%，糖尿病患病率超过10.9%，40 岁及以上人群慢阻肺患病率达13.6%，均高于全球平均水平，NCDs 造成的经济负担已占疾病总负担的70%以上［3，4］。近十年来NCDs 导致的年龄标化死亡率虽略显下降，但其构成比却逐年上升［5］，加之我国已进入人口老龄化阶段，更加重了我国NCDs 防控的难度。

近年来在哺乳动物体内发现了一种新型的应激 性 蛋 白Sestrin 2（SESN2），Sestrin 2 由P53基 因激活，在低氧等条件下易被诱导，因此被称为低氧诱 导 型 基 因95（Hi95）［6］。作 为Sestrins 家 族（Sestrin1，Sestrin2，Sestrin3）中的一员，Sestrin 2 与其他两种蛋白之间表现出高度相似的生物学结构，但其功能之间却存在一定差异。起初由于Sestrin 蛋白结构与已知的任何结构域和酶活性点均无明显的相似性，使得学者对它的研究陷入了困境。随着研究 的 深 入，Kim 等［7］首 次 发 现 了 人 类Sestrin2（hSESN2）蛋白的晶体结构，认为其是由珠蛋白组成的两个a-螺旋结构域（Sesn-A 和Sesn-C）和一个螺旋-环-螺旋结构域（Sesn-B）连接组成。其中Sesn-A 端与氧化还原的调节相关，Sesn-C 端在介导亮氨酸结合的同时还与机体营养代谢的关键控制点AMPK 和mTORC1 的信号调节密切关联［8］。……