丁晓敏，胡海燕

(上海交通大学附属第六人民医院 肿瘤内科，上海 200233)

骨肉瘤是最常见的原发性骨肿瘤，好发于青少年，其侵袭性强，易发生局部转移和肺转移[1]。以往，骨肉瘤的治疗采用手术方式，但预后很差，五年生存率很低。现在通过手术切除、化疗、靶向治疗和免疫治疗等多途径联合治疗后，骨肉瘤患者的五年生存率已经提高至70%[2]，但对于早期发生肺转移的患者，目前没有有效的治疗手段。因此，探究骨肉瘤新的治疗策略非常必要。

近年来，免疫治疗已经成为肿瘤治疗领域的新策略。与以往直接针对肿瘤细胞的治疗手段不同，免疫治疗是利用人体的自身免疫系统对肿瘤细胞进行杀伤。机体免疫细胞在被激活而产生一系列免疫应答的同时还接受着各种免疫相关信号的刺激，这些正性和负性刺激信号之间能够相互制衡。当正性刺激信号占据优势时，T细胞就会分化增殖，免疫活性便大大提高；而当负性刺激信号占据优势时，免疫系统则会受到抑制。肿瘤的发生便是肿瘤细胞利用多种机制抑制了机体免疫系统，发生免疫逃逸的结果[3]。PD-1是T细胞主要表达的抑制性受体，阻断这类抑制性靶点及其通路是抗肿瘤、阻止肿瘤细胞发生免疫逃逸的一种重要的治疗方法[4]。本文就PD-1及其配体PD-L1在骨肉瘤中的研究进展作一综述。

1 PD-1/PD-L1

1.1 PD-1及其配体(PD-L1和PD-L2)PD-1是CD28超家族成员[5]，主要表达在活化的T细胞、B细胞、单核细胞、NK细胞、DC以及间充质干细胞上。除此以外，还高表达于TIL和Treg上[6]。……