贾燕华，于红梅

海安市中医院 神经内科，江苏 海安 226600

轻度认知功能障碍是随着年龄的增长或身体机能的衰退引发的认知功能减退，程度上不及痴呆严重，日常生活能力处于一种亚临床状态，是正常老龄到痴呆的过渡状态[1]。不同病因决定了轻度认知功能障碍分属不同类别，血管源性轻度认知功能障碍是由脑血管病变引发的轻度认知功能障碍病变，属于前期阶段血管性痴呆[2]。目前，临床上尚未找到治疗老年痴呆的有效手段，对轻度认知功能障碍患者进行早期干预有助于延缓血管源性轻度认知功能障碍进展为老年痴呆[3]。由于血管源性轻度认知功能障碍无明显的临床症状，因此，探究血管源性轻度认知功能障碍的医学检验方法成为研究热点。临床上常通过监测超敏C-反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)水平及神经电生理变化评估认知功能。本研究旨在探讨hs-CRP、HCY、神经电生理变化与血管源性轻度认知功能障碍的相关性。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 将海安市中医院自2019年1月至2020年1月收治的50例血管源性轻度认知功能障碍患者纳入观察组。纳入标准：符合血管源性轻度认知功能障碍诊断标准[4]。排除标准：出现意识障碍者；严重抑郁焦虑、短暂性脑缺血发作及非血管性脑部疾病所导致的认知功能障碍及痴呆者；不能配合检查者。另将同期我院健康体检者50例纳入健康组。健康组中，男性25例，女性25例；平均年龄(65.23±3.87)岁；平均接受教育时间(9.83±0.46)年；饮酒12例，吸烟15例；糖尿病7例，高血压17例。观察组中，男性26例，女性24例；平均年龄(65.18±4.37)岁；平均接受教育时间(9.74±0.43)年；饮酒13例，吸烟13例；糖尿病8例，高血压20例。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究对象均签署知情同意书。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 研究方法 抽取所有研究对象空腹静脉血5 ml，离心分离取血清，全自动生化分析仪(日本奥林巴斯AU2700型)检测hs-CRP、HCY水平。脑干听觉诱发电位(brainstem auditory evoked poential，BAEP)：肌电诱发电位仪(英国牛津公司Oxford型)电极按照国际标准10/20系统放置，记录电极置于FZ、CZ，参考电极置于A1+A2，短声分别刺激双耳，观察各波潜伏期和波幅变化。上肢体感诱发电位(somatosensory evoked potentials，SSEP)：肌电诱发电位仪(英国牛津公司Oxford型)测量中枢传导时间(N13和N20波间潜伏期)。P300：采用肌电诱发电位仪(英国牛津公司Oxford型)听觉oddball程序进行检测，记录潜伏期和波幅的FZ、PZ、CZ。

1.3 观察指标 比较两组研究对象的hs-CRP、HCY水平，以及P300、BAEP、SSEP结果；根据脑白质病变(white matter lesion，WML)程度，将患者分入WML轻度组、中度组、重度组，比较不同程度WML患者的hs-CRP、HCY水平。BAEP分级：Ⅰ级，正常波形和潜伏期；Ⅱ级，轻度异常，Ⅰ～Ⅴ波清晰可辨，但波幅下降或潜伏期延长；Ⅲ级，中度异常，只有Ⅰ波波幅和潜伏期正常，其余各波波形缺失或不良；Ⅳ级，重度异常，各波均缺失或仅剩Ⅰ波。SSEP分级：Ⅰ级，两侧中枢传导时间均正常；Ⅱ级，一侧或两侧中枢传导时间不对称或延长；Ⅲ级，一侧或两侧N20波消失。WML程度分级：重度，超过3个可见WML病灶或WML出现大片融合；中度，2个可见WML病灶或WML出现融合；轻度，1个可见WML病灶；正常，未见WML病灶。

2 结果

2.1 两组研究对象hs-CRP、HCY水平比较 观察组hs-CRP、HCY分别为(5.73±1.07)mg/L、(20.18±1.63)μmol/L，高于健康组的(1.84±0.11)mg/L、(8.65±1.27)μmol/L，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 不同程度WML患者hs-CRP、HCY水平比较 轻度组、中度组、重度组WML患者hs-CRP分别为(4.11±0.56)mg/L、(8.29±0.84)mg/L、(11.97±1.21)mg/L，随着WML加重，hs-CRP水平升高，组间比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。轻度组、中度组、重度组WML患者HCY分别为(16.18±1.29)μmol/L、(21.63±1.38)μmol/L、(28.76±2.05)μmol/L，随着WML加重，HCY水平升高，组间比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.3 两组研究对象P300结果比较 健康组和观察组的潜伏期FZ分别为(391.27±8.19)和(392.34±8.43)，波幅FZ分别为(7.27±0.67)和(7.19±0.71)，差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组的潜伏期CZ、PZ分别为(425.38±9.71)、(376.23±7.11)，均大于健康组的(409.84±10.64)、(367.89±8.52)，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组的波幅CZ、PZ分别为(5.04±0.79)、(7.18±0.71)，均小于健康组的(5.90±0.84)、(8.29±0.66)，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4 两组研究对象BAEP结果比较 健康组Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级分别为48例(96.0%)、2例(4.0%)、0例(0)、0例(0)，观察组分别为12例(24.0%)、34例(68.0%)、3例(6.0%)、1例(2.0%)，健康组分级优于观察组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.5 两组研究对象SSEP结果比较 健康组Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级分别为50例(100.0%)、0例(0)、0例(0)，观察组分别为27例(54.0%)、23例(46.0%)、0例(0)，健康组分级优于观察组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

动脉粥样硬化诱发的慢性缺血状态可引发脑白质弥散性脱髓鞘，继而影响患者的认知功能，hs-CRP可参与形成动脉粥样硬化，其作为重要的炎性指标，能反映周围性疾病及与痴呆有关的功能损伤[5]。有研究表明，hs-CRP与血管源性轻度认知功能障碍有明显关系，其水平与患者认知功能损伤呈正相关。HCY是脑血管疾病和认知功能障碍的危险因素，HCY水平与轻度认知功能障碍具有相关性[6]。本研究结果显示：观察组hs-CRP、HCY水平高于健康组，差异有统计学意义(P<0.05)；轻度组、中度组、重度组WML患者hs-CRP、HCY水平随着WML加重而升高，组间比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。这提示，血管源性轻度认知功能障碍患者的hs-CRP、HCY水平高于健康者，且hs-CRP、HCY水平与WML程度呈正相关，即hs-CRP、HCY水平越高，WML越严重，患者认知功能损伤越严重[7]。考虑原因：(1)hs-CRP激活补体系统，减少一氧化氮释放，促进单核细胞聚集和血管平滑肌细胞增生、移行等，造成内皮细胞功能失调，改变脑血管，损坏脑额叶下环路，从而导致认知障碍；同时，hs-CRP含量升高可抑制形成新生血管，进而影响患者认知功能恢复。(2)HCY可毒害神经元，促进动脉粥样硬化；HCY抑制分解S腺半胱氨酸，使脑组织中甲基化过程减缓，加强神经元对损伤和凋亡的敏感性；HCY含量升高损伤血管内皮细胞，改变血液凝固状态，促进血小板聚集，加快动脉粥样硬化进程，使脑白质慢性缺血并形成血栓，从而造成认知功能障碍[8]。

血管源性轻度认知功能障碍患者神经功能的损伤会带来神经电生理变化，常见的有瓦勒变性和节段性脱髓鞘。神经电位变化可反映脑损伤的严重程度，因此，神经电位的生理检测可较好地诊断认知功能障碍疾病[9]。本研究中：健康组BAEP、SSEP分级均优于观察组，差异有统计学意义(P<0.05)。与既往研究[10]结果一致。P300可反映丘脑、前额叶及边缘系统等脑皮质中枢的神经电生理变化。本研究中：健康组和观察组的潜伏期FZ、波幅FZ差异均无统计学意义(P>0.05)；观察组的潜伏期CZ、PZ均大于健康组，波幅CZ、PZ均小于健康组，差异有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，HCY、hs-CRP水平及神经电生理变化对血管源性轻度认知功能障碍具有早期预测作用。