陈换换，宋超杰，唐 聪(综述)，张小莉(审校)

1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)是一种慢性自身免疫性疾病，由自身抗原导致产生胰岛素的β细胞严重损伤。T1DM是儿童糖尿病的主要类型，根据国际糖尿病联盟(International Diabetes Federation,IDF)最新统计[1]，2019年全球约有110万20岁以下青少年和儿童患有T1DM。T1DM有许多并发症，如糖尿病酮症酸中毒、视网膜病变、糖尿病肾病等。其具体发病机制尚未完全了解，可能的解释是遗传易感性与环境因素的结合引发自身免疫反应，最终导致T1DM功能性β细胞量减少和高血糖症。先天性免疫和适应性免疫都参与了T1DM的发生发展，Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是先天性免疫的重要参与者，TLRs的主要功能是诱导炎症反应并建立适应性免疫,能参与自身免疫性疾病[2]。T1DM的典型病理变化是胰岛炎，目前TLRs在T1DM自身免疫诱导的胰岛β细胞损伤的作用已经引起了广泛的关注和研究，本文就TLRs介导的信号转导过程与T1DM发生发展过程中胰岛β细胞损伤进行综述，旨在为T1DM的防治提供理论依据。

1 T1DM炎症反应与胰岛β细胞损伤

T1DM的病理特征是胰岛炎症，身体的免疫系统攻击胰岛β细胞，在胰岛周围和胰岛实质内观察到炎症细胞，导致胰岛β细胞的破坏。有研究[3]表明，T1DM中首先由β细胞触发的反应是抗病毒反应、模式识别受体激活、蛋白修饰和主要组织相容性复合体Ⅰ类抗原提呈。在胰腺炎的晚期阶段，T细胞的募集和激活以及β细胞试图通过激活抗炎通路(即IL-10、IL-4/13)和免疫检查点蛋白来保护自身占主导地位。Bulek等[4]研究表明CD8+T细胞通过自身反应的T细胞受体1E6识别人类白细胞抗原HLA-A*0201限制性葡萄糖敏感胰岛素原多肽，刚性的“锁和钥匙”结合支撑了1E6-HLA-A*0201-肽的相互作用，从而杀死T1DM患者的胰岛β细胞。……