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HMGB1在心肌缺血再灌注损伤中作用的研究进展

2021-04-17唐森胡综述黄照河审校

中国临床新医学 2021年4期
关键词:信号

唐森胡(综述),黄照河(审校)

急性心肌梗死是临床上常见的急危重症,《中国心血管健康与疾病报告2019概要》提到,2002~2017年急性心肌梗死病死率总体呈上升态势,推算心血管病现患病人数达3.3亿,其中冠心病1 100万[1]。当急性心肌梗死发生时,及时恢复缺血心肌的血流灌注对保护心肌组织具有重要作用。然而,缺血心肌的血流再灌注本身可导致更严重的心肌损伤,这种效应被称为缺血再灌注损伤[2]。心肌缺血再灌注损伤会引发多种不良心血管后果,如心脏功能障碍、冠状动脉痉挛、心脏骤停甚至死亡等。因此,减轻缺血再灌注损伤在急性心肌梗死的治疗中至关重要。目前,心肌缺血再灌注损伤的确切机制尚不明确。高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1,HMGB1)是一种普遍存在且丰富的核蛋白,在许多心血管疾病中具有关键作用,如心肌梗死、心肌缺血再灌注损伤和心力衰竭等[3,4]。本文主要就HMGB1在心肌缺血再灌注损伤中作用作一综述。

1 HMGB1的结构与功能

HMGB1是由215个氨基酸残基组成,有2个DNA结合域,即A盒和B盒,以及一个带负电的C尾端。它的结构具有高度的进化保守性:在小鼠、大鼠、牛、猪和人类等哺乳动物中,该蛋白质有95%~99%的氨基酸序列是相同的,这意味着在不同生物中HMGB1具有重要和相似的生物学功能[5]。HMGB1有2个核输出信号和2个核定位信号,可在细胞核和细胞质之间不断穿梭。然而在生理条件下,核浓度通常高于细胞质中的浓度,在细胞核中,HMGB1参与调控DNA复制和基因转录等,在细胞质中HMGB1主要与炎症小体激活和自噬等有关[4]。……

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