马小鹏 综述 张华楸 审校

颅脑损伤（traumatic brain injury，TBI）具有较高的发病率和病死率，是青壮年最常见的死亡和残疾原因。全球每年约有5 000 万例TBI，年经济损失约4 000 亿美元，占世界生产总值的0.5%[1]。TBI 后神经组织的损伤和修复是一个复杂的病理生理过程，多种细胞参与其中，其中外泌体介导的细胞间信号传导和相互调控具有重要意义。

内皮祖细胞（endothelial progenitor cells，EPCs）来源于骨髓和外周血管壁，是血管内皮细胞（endothelial cells，ECs）的前体细胞[2]。当组织缺血或血管内皮损伤时，EPCs被组织释放的损伤信号动员后进行迁移，前往内皮损伤部位参与修复[3]。EPCs分为早期和晚期EPCs，活化的早期EPCs 表达丰富的炎性细胞因子和旁分泌血管生成因子，以旁分泌外泌体的方式招募更多的EPCs 和ECs 形成微血管[4]，是损伤后的快速反应结果。早期EPCs 的来源是外周血管壁，外周血EPCs 含量极少，只占外周细胞的0.01%。晚期EPCs通过增殖、迁移、定位到受损内皮处，分化成血管ECs 并整合到血管网络中[5，6]。晚期EPCs的来源是骨髓中的EPCs。早期EPCs和晚期EPCs 的作用方式具有差异，提示EPCs 可能具有不同的治疗作用。已有研究发现TBI 后EPCs 分泌的外泌体对脑微血管修复和改善预后具有有益影响[7]。

外泌体是介导细胞间通讯的小囊泡，有类似细胞膜的磷脂双分子层，为内部的小分子物质提供了较稳定的环境。外泌体是一种理想的载体，可将mRNA、miRNA或蛋白质运送到受体细胞中，而不会在循环中被酶消化。透射电镜观察发现，EPCs外泌体的外观结构呈椭圆形膜性囊泡，较多的EPCs外泌体聚集在一起呈葡萄状排列，大小不等，纳米颗粒跟踪分析显示平均直径为120 nm。……