陈立新，林创珍，郁冰清，梁运啸，聂 飚

非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是世界上发病率最高的肝病，在美国NAFLD所致的肝硬化已经成为肝移植的主要病因[1]。未来几十年内，在发展中国家的较发达地区，NAFLD可能会成为肝硬化和肝癌等终末期肝病的主要原因。在亚洲，中国的NAFLD相关患病率、发病率和年死亡率最高。最近的荟萃分析显示，中国NAFLD的全国流行率高达29.2%，如果这种大流行持续下去，预计中国将成为全球NAFLD和肝脏相关死亡人数最多的国家[2-3]。因此，NAFLD患者的筛查与治疗至关重要。

1 NAFLD的诊断与发病机制

NAFLD是一种排他性诊断的疾病，而在实际临床工作中，许多患者常伴有2型糖尿病、肥胖、高血压、高脂血症等代谢异常，因此，NAFLD的概念给临床诊断工作带来一定的麻烦。2020年，国内外部分专家和学者认为NAFLD是代谢综合征的肝脏表现，建议将NAFLD改名为代谢相关性脂肪肝病(metabolic associated fatty liver disease,MAFLD)，并建立了新的基于临床表现、检验、检查和病理结果的诊断标准，对NAFLD的诊断具有相当的实际意义[4]。然而遗憾的是，在治疗NAFLD方面，目前美国和欧盟尚无批准上市的药物[5]，一线的治疗方法只有早期改善生活方式及减肥[6-7]，患者难以长期坚持。美国肝病协会最近推荐分别用吡格列酮和维生素E作为经活检证实的非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)患者的治疗药物，但其长期疗效和安全性仍有待确定[7]。结合目前中国成人体质量指数越来越高的大趋势[8]，治疗NAFLD有效药物的研发迫在眉睫。目前，NAFLD的发病机制仍不明确。但有研究发现NAFLD的代谢异常与胆汁酸代谢的改变有关[9-10]，近20多年来的研究发现，胆汁酸不仅作为促进脂肪吸收的乳化剂，还与机体的多种代谢调节关系密切[11-12]。……