Metrnl与心肌缺血再灌注损伤的研究进展
2021-04-17米永程综述黄照河审校
米永程(综述), 黄照河(审校)
随着心血管疾病发病率逐年上升,人民群众的生命健康受到心血管疾病的严重威胁,心血管疾病的预防及有效治疗成为我们面临的重大挑战[1]。随着溶栓治疗、经皮冠状动脉介入治疗和冠状动脉旁路移植术等血运重建治疗的推广,急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者的治疗效果较前有了重大提升。然而血运重建的有效性受到恶性心律失常、梗死面积增加和持续性收缩功能障碍等严重并发症的限制,这些并发症与心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)密切相关[2-3]。因此,探索MIRI的发病机制及寻找相关防治措施成为当前迫切需要解决的难点。
1 镍纹样蛋白(meteorin-like protein,Metrnl)的结构与功能
1.1Metrnl的结构 Metrnl又称白细胞介素-41(interleukin-41,IL-41),是一种新型的脂肪因子,其与神经营养因子Metrnl有40%的序列同源性。Metrnl主要在白色脂肪组织、骨骼肌及人体屏障组织中分泌,此外在肝脏、心脏、脾脏及中枢神经系统均有表达[4-5]。生物信息学分析表明,小鼠、大鼠和人类基因组所编码的Metrnl均由311个氨基酸构成,位于NH2末端的45个氨基酸组成其信号肽,未发现存在任何跨膜区,其分泌含有266个氨基酸(约30 kDa)的成熟蛋白[6]。
1.2Metrnl的功能
1.2.1 Metrnl的葡萄糖代谢调节作用 研究[7-9]发现,2型糖尿病患者血清Metrnl水平与其血糖谱及胰岛素抵抗有着显著关联,Metrnl可通过减轻炎症反应和胰岛素抵抗,改善葡萄糖代谢,并刺激骨骼肌细胞对葡萄糖的摄取,上述作用可能通过激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)或过氧化物酶体增殖物激活受体δ(peroxisome proliferators-activated receptors δ,PPARδ)依赖的信号通路实现。……
