王文君，王 娇，叶小群

中国全国肿瘤登记中心和美国癌症协会的数据显示，当前肿瘤新发病例数和死亡病例数均居高不下，给全世界的医疗和经济均带来沉重负担[1-2]。因此，寻找肿瘤治疗新靶点，研发抗肿瘤药物一直是亟待解决的问题。肿瘤的发生和发展受多种因素的影响。有研究发现，肿瘤免疫逃逸能够通过隐藏肿瘤细胞的免疫原性，逃避机体的免疫监管系统，从而促进肿瘤的发生和进展。因此，针对肿瘤免疫逃逸的免疫治疗应运而生，而靶向程序性死亡受体1（programmed cell death protein 1，PD-1）/ 程序性死亡受体-配体1（programmed cell death-ligand 1，PD-L1）通路治疗是其中的主要代表[3]。此外，其他的免疫逃逸机制也逐渐受到学者的关注。

丝氨酸蛋白酶抑制剂B9（serine proteinase inhibitor，Serpin B9）是一种核质分布的丝氨酸蛋白酶抑制剂，其基因定位于染色体6p25 区[4]。Serpin B9 的主要作用机制是抑制颗粒酶B（granzyme B）的杀伤作用，而颗粒酶B 主要由淋巴细胞脱颗粒释放，可以发挥促细胞凋亡、抗病毒和抗肿瘤的作用。在肿瘤中，Serpin B9 能够通过抑制颗粒酶B 对肿瘤细胞的杀伤而保护肿瘤细胞，从而发挥抗肿瘤细胞凋亡的作用[5]。最新的研究指出，敲除Serpin B9 基因后可使肿瘤细胞被颗粒酶B 所杀伤，而Serpin B9 抑制剂不仅能够促进肿瘤细胞凋亡以及抑制肿瘤的生长，还能够延长成瘤小鼠的生存时间[6]，提示Serpin B9 可能是一种新的肿瘤分子靶点。因此，本文从Serpin B9 的结构、功能及调控肿瘤组等方面，对Serpin B9 在肿瘤及肿瘤干细胞中的作用进行综述。

1 丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族

丝氨酸蛋白酶抑制剂超……