胡 斐，陈 丽，马 萍，唐文如，盛苗苗

据世界卫生组织估计，全球2018 年新增结直肠癌病例19 292 789 例，在所有新增肿瘤病例数中占10%，居第3 位；死亡9 958 133 例，占肿瘤所有死亡病例的9.4%，居第2 位[1]。根据中国各地区登记的恶性肿瘤发病率和死亡率数据估计，2015 年中国新发结直肠癌约38.8 万例，在全部恶性肿瘤中居第3 位，世界人口标化发病率为17.2/10 万；2015 年结直肠癌死亡人数为18.7 万例，在全部恶性肿瘤中居第5 位，世界人口标化死亡率为8.12/10 万[2]；2013 和2014 年结直肠癌的世界人口标化发病率分别为17.2/10万和17.52/10 万，世界人口标化死亡率分别为7.76/10 万和7.91/10 万。由此可见，结直肠癌的发病率和死亡率都呈上升趋势[3-4]。2000—2014年，年龄＜50 岁结直肠癌患者的死亡率增加13%；但同时，由于结直肠癌早期筛查的覆盖面较广，因此年龄≥50 岁结直肠癌患者的死亡率下降了34%[3]。因此，早期筛查是结直肠癌防治的重要措施。

结直肠腺瘤可通过3 种分子机制发展成为结直肠癌，包括染色体不稳定（chromosomal instability，CIN）、微卫星不稳定（microsatellite instability，MSI）和CpG 岛甲基化表型（CpG island methylator phenotype，CIMP），分别占结直肠癌的65%～85%、12%～15%和10%～20%。根据CIMP，结直肠癌可分为高CIMP 和低CIMP。高CIMP 预示预后较差，但当存在MSI 时，高CIMP 则预示着较好的预后[4]。

Ras-结合结构域家族蛋白1A（Ras-association domain family 1A，RASSF1A）是一种抑癌基因，属于RASSF1 家族成员，参与多种生物学进程，包括微管稳定、基因组稳定性、细胞周期调控、细胞黏附和迁移以及细胞凋亡等。在多种肿瘤中，RASSF1A基因常因启动子高甲基化而沉默，而甲基化是肿瘤的高风险因素[5-6]。RASSF1A基因的甲基化率在各种肿瘤中不尽相同，在肺癌中为32%～82%，在胃癌中为4%～67%，在肝癌中为19%～100%，在乳腺癌中为49%～65%[7]。……