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硫酸右旋糖苷通过抑制M2型巨噬细胞极化以减弱M2型巨噬细胞对HGC-27胃癌细胞侵袭和迁移的促进作用

2021-03-13郭嘉欣李梦琪陶月佳徐远义黄允宁

肿瘤 2021年10期
关键词:胃癌检测能力

郭嘉欣 ,李梦琪,赵 媛,陶月佳,李 冰,徐远义,黄允宁

胃癌是世界范围最常见的消化系统恶性肿瘤[1]。由于胃癌早期隐匿性强,患者就诊时往往已发展为晚期转移性胃癌,其死亡率高[2]。尽管已出现许多治疗胃癌的新兴疗法,如根除幽门螺旋杆菌、术前或术后辅助化疗、免疫疗法、靶向治疗以及一些小分子抑制剂治疗等[3],但是胃癌的进展、复发和转移导致其5 年总生存率仍低于35%[4]。

胃癌腹腔转移不仅是肿瘤进展的结果,更可能是肿瘤微环境内广泛的细胞间相互作用的结果[5]。有研究指出,肿瘤微环境中的M2 型巨噬细胞通过促进胃癌细胞的侵袭和迁移而促进胃癌进展[6]。近年来的研究指出,通过直接或间接抑制M2 型巨噬细胞的增殖或募集是抗肿瘤免疫疗法的潜在目标,并且一些靶向M2 型巨噬细胞的试剂正在进行临床前试验[7]。因此,研究靶向胃癌中的M2 型巨噬细胞,可能为胃癌腹腔转移的治疗提供一些新的思路。

硫酸右旋糖苷(dextran sulfate,DS)是一种相对分子质量为5×105的糖类,能够直接抑制胃癌细胞的侵袭和迁移以及裸鼠胃癌腹腔移植瘤的转移[8-9]。本课题组的前期研究发现,腹腔内注射DS 的裸鼠的转移瘤组织中M2 型巨噬细胞的浸润程度明显下降[10],表明DS 可能通过影响肿瘤免疫微环境而影响胃癌的发生和发展。

本研究首先通过体外实验检测DS 对M2 型巨噬细胞极化和募集的影响,以及DS 对M2 型巨噬细胞与胃癌细胞之间相互作用的影响,然后应用免疫组织化学法分析M2 型巨噬细胞与胃癌临床病理特征之间的关系,以期为DS 的抗肿瘤研究提供更多实验依据。……

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