廖美羚 综述，于洁 审校

(重庆医科大学附属儿童医院，重庆 400014)

噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH)是一组淋巴细胞和巨噬细胞免疫失调、过度活化所致的高炎症反应综合征[1]。根据发病机制的不同，HLH可分为原发性和继发性两大类。原发性HLH以穿孔素依赖的细胞毒功能缺陷为主要发生机制，包括家族性HLH及遗传性免疫缺陷相关HLH。继发性HLH主要继发于感染、风湿免疫性疾病及恶性肿瘤性疾病，其中感染所致HLH发病率最高，而EB病毒感染则是亚洲国家感染相关性HLH的首要病因[1]。HLH病情凶险，进展迅速，若未及时治疗，家族性HLH患者多于发病2个月内死亡[2]。1994年国际组织细胞协会提出以依托泊苷为基础的HLH-94方案，HLH患者5年生存率可提升至54%[3]。近年来，随着对HLH病理机制认识的深入，进一步改善HLH治疗方案、提高生存率，成为研究重点。

1 一线治疗

1.1 HLH-94方案与HLH-2004方案

HLH-94方案由依托泊苷、地塞米松及环孢素组成，在改善初诊HLH患者预后方面取得了巨大成就。然而，Henter J I等[4]在HLH-94方案死亡病例分析中发现，80.0%的患者死于疾病进展，48.0%的患者于诱导缓解治疗期间死亡。中枢神经系统HLH是HLH患者死亡的独立危险因素。HLH-94方案治疗初诊HLH患者中，中枢神经系统HLH发生率为32%，经鞘内治疗后仅12%的患者存在神经系统异常表现[5]。为进一步抑制细胞因子风暴、改善中枢神经系统HLH患者预后，在HLH-94方案的基础上，Henter J 等提出HLH-2004方案，即将环孢素提前至诱导缓解期使用，对中枢神经系统HLH患者联合地塞米松及甲氨蝶呤鞘内注射治疗。2017年，Bergsten E等[6]在……