施爱军，吴剑秋，尹 娜，吴晓柳，康 铮（.南通市如东县中医院检验科，江苏如东 6400；.江苏省肿瘤医院&江苏省肿瘤防治研究所&南京医科大学附属肿瘤医院，南京 0009）

肾透明细胞癌是肾细胞癌的主要病理类型，约占肾细胞癌的80%，也是家族性肾细胞癌的主要病理类型[1-2]。肾细胞癌的发生涉及到了很多基因，其中，VHL（von Hippel-Lindau，VHL）基因的研究是近年来学者们研究的一个热点。VHL基因是一个典型的抑癌基因，其编码蛋白产物pVHL是泛素连接酶的组成成分之一，后者在细胞的增殖、凋亡和癌细胞的浸润、转移中起到了巨大的作用[3]。在肾细胞癌组织中普遍存在着VHL基因的体系突变，常见的突变形式包括点突变、杂合性缺失（loss of heterozygosity，LOH）及甲基化[4]；VHL基因的胚系突变则常发生于家族性、遗传性肾细胞癌和肿瘤易感综合征家系中[5]。本文对一例家族性双侧透明肾细胞癌患者家系的VHL基因的胚系突变进行分析，结合其临床特点探讨可能的分子遗传学发病机制。

1 材料与方法

1.1 研究对象

1.1.1 患者家系调查：经患者及其家族成员的同意,我们调查了其家系（见图1）。患者Ⅲ2（30岁）与其兄Ⅲ1（34岁）皆患有肾肿瘤，其父Ⅱ2 因肝硬化于42岁死亡。

图1 患者家系图（箭头所指为先征者）

1.1.2 患者临床资料：患者，女，30岁，因双肾占位入我院。患者BMI 达46.9，属重度肥胖，并发脂肪肝。其兄亦有重度肥胖及单侧肾肿瘤史。CT 检查发现患者双肾占位，两侧附件区出现囊肿。行左肾部分切除术，好转出院。术后病理诊断为左肾透明细胞癌Ⅰ～Ⅱ级。左肾术后三个月再次入院进行右肾根治性切除术，术后病理显示右肾透明细胞癌Ⅲ级，伴大面积坏死。……