张丹，孙大光，3，张璐，马旭*，夏红飞*

(1.国家卫生健康委科学技术研究所遗传优生中心，北京 100081；2.北京协和医学院研究生院，北京 100730；3.重庆市人口和计划生育科学技术研究院，重庆 400020)

低氧诱导因子(hypoxia inducible factor，HIF)是一种转录因子，它参与细胞对低氧的适应性生理反应，包括免疫细胞激活、增殖和凋亡等[1-3]。HIF家族在大多数脊椎动物中有3个不同的成员，即HIF-1、HIF-2和HIF-3，均由α和β两个亚基组成，属于基本螺旋-环-螺旋(basic helix-loop-helix，bHLH)-下游钟基因-芳香烃受体核转位子-专一性蛋白结构域(per-arnt-sim，PAS)超家族成员，其中α亚基是调节HIF活性的功能亚基[4]。与HIF-1和HIF-2[5]相比，对HIF-3的研究较少。最初由Gu等[4]在1998年发现小鼠低氧诱导因子-3α(hypoxia inducible factor-3α，mHIF-3α)，2001年Hara等[6]发现了人类HIF-3α。人HIF-3、HIF-1、HIF-2的α亚基中的bHLH及PAS区高度相似，但HIF-3的α亚基C端缺乏转录激活结构；此外，HIF-3α能抑制人肾脏中由HIF介导的低氧诱导基因的表达，它可能是低氧期间基因表达的负调节器[6]。有研究发现HIF-3α是一个氧依赖的转录激活因子，它的转录激活作用是保守的，如人HIF-3α-1和HIF-3α-9能上调相似的基因[7]。HIF-3α是在生理和病理条件下对人类低氧反应进行微调的一个重要因子[8]。低氧能迅速激活HIF-3的表达[9]，同时，低氧也可引起胎盘功能减退或老化，但HIF-3α对胎盘细胞是否有影响目前尚不清楚。在本研究中，我们以HTR8/SVneo细胞系作为研究对象，我们设计HIF-3α的过表达和敲低的实验，探究HIF-3α对HTR8/SVneo细胞在增殖和凋亡、迁移和浸润等方面的影响，从而预测它在胎盘中的作用。

材料与方法

一、实验材料和试剂

1.细胞株：人绒毛膜滋养层细胞(HTR8/SVneo细胞)由中国科学院动物研究所王雁玲和王红梅老师赠送。……