王贵佐,王 霜,陈芬芬,王水利,汪玲果,杨淑梅*

(1陕西省人民医院呼吸与危重症医学科,西安 710068;2西安医学院;3西安交通大学第二附属医院干部保健科;*通讯作者,E-mail:shumeiyanghx@163.com)

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)/急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是常见的临床危重症,其常见病因有新型冠状病毒、流感病毒、重症肺炎、淹溺、有毒物质吸入等。目前临床上以对症治疗为主,尚无有效的治疗措施,中重度ARDS的死亡率高达40%[1]。因此急需寻找新的有效的治疗方法。

研究发现氧化应激在ALI/ARDS的发病机制中起重要作用[2,3]。在创伤、感染、中毒、休克的环境因素作用下,Ⅱ型肺泡上皮细胞、平滑肌细胞、内皮细胞、成纤维细胞等结构性细胞可产生活性氧(reactive oxygen species,ROS),以中性粒细胞为主的肺组织内浸润的炎症细胞亦可产生大量的ROS[4]。而超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)等ROS主要的清除剂含量及活性显著下降,导致ROS的产生超过机体的清除能力,进而导致蛋白质和DNA的氧化损伤及脂质的过氧化损伤[5]。因此减轻氧化应激,进一步重建氧化抗氧化损伤的平衡可能成为ALI/ARDS新的研究方向。

异甘草素(isoliquiritigenin,ISL)是一种发现于甘草根和其他几种植物的类黄酮化合物,具有查尔酮结构(4,20,40-trihydroxy chalcone)[6]。研究发现,异甘草素具有抗炎症、抗肿瘤及抗血小板聚集活性[7-9],研究进一步发现异甘草素通过调节核因子E2相关因子2信号通路(NF-E2-related factor 2,Nrf2),抑制氧化应激从而对急性胰腺炎小鼠模型发挥保护作用[6],然而异甘草素能否对LPS诱导小鼠急性肺损伤发挥保护作用尚未可知。

本研究利用LPS诱导小鼠急性肺损伤动物模型,探讨异甘草素能否对LPS诱导小鼠ALI起保护作用,并进一步探索这种保护作用下可能的机制。……