李莎莎,李 露,吴 璞,郝亚宁

(1西安医学院第一附属医院肾内科，西安 710077；2西安市第九医院肾内科；3西安交通大学第一附属医院肾内科;*通讯作者,E-mail:haoynhaoyn@163.com)

尿酸(uric acid，UA)是人类嘌呤代谢的终产物，由于尿酸氧化酶在人类长期进化过程中发生基因突变不能将尿酸氧化为尿囊素，故人类嘌呤代谢的最终产物仅为尿酸，且主要经肾脏排泄[1]。因此研究高尿酸血症与肾脏损害的关系具有至关重要的临床和实际意义。近年来国内外大量研究[2]表明高尿酸与肾脏的关系不仅仅是引起肾小管-间质尿酸结晶形成、间质炎性细胞浸润等慢性间质性肾炎的形态学变化，更重要的是尿酸可参与肾小球内“高压力、高灌注、高滤过”，引起炎症反应、血管病变及肾小球固有细胞损伤并由此诱发和加重肾脏损害。我们课题组前期研究发现尿酸可诱导体外培养的大鼠肾小球系膜细胞增殖及表型转化[3]。α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)是肾小球系膜细胞表型转化的标志蛋白。肾小球系膜细胞发生表型转化过程中，系膜细胞发生了形态学、细胞骨架结构和功能的改变。总的包括以下三方面：形态学变化就是细胞从紧密融合的不规则形转变为长梭形的典型肌成纤维细胞形态；肌纤维母细胞的典型标志α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)大量表达；分泌大量细胞因子如转化生长因子(TGF-β1)等及细胞外基质成分如纤维连接蛋白(fibronectin)等。

内质网应激反应是细胞整合多条信号通路，调节生理或病理反应的重要途径之一，可决定细胞增殖、分化、凋亡等命运[4]。……