紫草素诱导三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231坏死性凋亡的作用及其机制
2021-04-15闫伟平谢法红郭瑞杰郭晓辉
闫伟平,谢法红,郭瑞杰,聂 帅,郭晓辉
(中国人民解放军总医院医疗保障中心药剂科派驻第一医学中心原门诊药局,北京 100853;*通讯作者,E-mail:31352858@qq.com)
三阴性乳腺癌是一种临床免疫组织化学检查中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和原癌基因Her-2三者均为阴性的乳腺癌,占乳腺癌的15%-20%。且其恶性程度更高,患者预后更差,有较高的转移风险。目前主要的治疗手段为手术治疗、辅助化疗和靶向治疗等,但仍难以达到理想效果[1]。紫草素为草本植物紫草的主要有效成分,近年来研究发现紫草素及其衍生物有抗炎[2]、抗病毒[3]、抗免疫[4]等多种生物功效,它在抗肿瘤方面的研究更为广泛,紫草素可以通过诱导凋亡、坏死、坏死性凋亡等多种死亡形式来抑制肿瘤细胞增殖,同时通过对NF-κB信号通路的调控,降低MMP-9蛋白表达量,进而阻断肿瘤的侵袭与转移[5,6]。近年来,紫草素逐渐成为抗乳腺癌药物研究的热点,研究表明它能够降低MCF-7细胞中ER的表达,促进凋亡相关蛋白的表达,使细胞周期阻滞于G0/G1期[7]。但目前紫草素在三阴性乳腺癌中的作用尚未被阐明,为其在乳腺癌中的临床应用带来了一定的局限性。本研究旨在研究紫草素在三阴性乳腺癌细胞中所发挥的作用及其可能机制研究,为三阴性乳腺癌寻找新的治疗药物提供实验依据。
1 材料与方法
1.1 材料
紫草素购于上海源叶生物科技有限公司;噻唑蓝(5-diphenyltetrazolium bromide,MTT)、z-VAD-fmk和Necrostatin-1(Nec-1)购自美国Sigma公司;DAPI和Annexin Ⅴ-FITC/PI双染细胞凋亡检测试剂盒购自凯基生物;兔抗RIP1抗体购自美国Santa公司,Tubulin抗体购自南京巴傲德生物科技有限公司。……
