黄 珊,王玉琛,刘笑笑,龚拓拓,李 芳,白明华*

(1西安交通大学第二附属医院肿瘤放疗科,西安 710004;2西安交通大学第一附属医院肿瘤放疗科;*通讯作者,E-mail:baimh2004@126.com)

食管癌是全球常见恶性肿瘤。我国是食管癌高发国家,以鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)为主要类型[1,2]。食管癌目前采用手术、放疗及化疗的综合治疗手段,但预后仍较差,5年生存率仅为30%-40%[3],迫切需要新的诊治靶点。癌症免疫疗法在肿瘤治疗中的作用逐渐凸显,以PDL1/PD1通路抑制为代表的免疫检测点阻断在食管癌中也已经得到了广泛的研究[4,5]。然而,食管癌中免疫治疗的有效率不足40%,亟需寻找其他可联合的免疫检查点抑制剂[6-8]。

唾液酸结合Ig样凝集素15(sialic acid binding Ig like lectin 15,Siglec-15)是先天免疫相关途径的重要配体之一,是一种全新免疫抑制途径[9]。Siglec-15位于18号染色体,编码蛋白在M2型巨噬细胞、树突状细胞、B细胞与破骨细胞中表达,可持续抑制T细胞的活性[10]。近来发现Siglec-15在肺癌、甲状腺癌及膀胱癌等多种实体肿瘤细胞上表达上调,在正常组织上表达未上调。同时,Siglec-15表达与PDL1互斥,Siglec-15的免疫抑制功能独立于PDL1/PD1[11]。Siglec-15的这些独特的生物学特性,决定了其成为免疫检查点抑制剂的潜在候选靶标。目前Siglec-15阻断的1/2期临床试验NCT03665285正在进行中,该研究自2018年开始招募143例头颈部鳞癌、非小细胞肺癌、卵巢癌及三阴性乳腺癌4种实体瘤患者,但不包括食管癌。

Li等[12]采用生物信息学分析多个实体瘤中Siglec-15 mRNA表达情况,发现食管癌中Siglec-15 mRNA在癌组织较正常组织表达上调,但未在临床组织标本或细胞中验证,且未检测蛋白水平。……