万阳浴,刘银坤,许小红△

1.四川科伦药业股份有限公司(成都 610071)；2.成都医学院 药学院(成都 610500)

丙戊酸钠是一种不含氮的广谱抗癫痫药，对多种原因引起的惊厥有不同程度的对抗作用，对各型癫痫如各型小发作、肌阵挛性癫痫、局限性发作、大发作和混合型癫痫均有效，临床上多与其他产品联合治疗癫痫类疾病[1]。口服吸收快而完全，主要分布在细胞外液，在血中大部分与血浆蛋白结合。根据厂家的合成工艺路线得知，该产品在合成工艺中所用的醋酸可能残留到产品中，而醋酸对人体皮肤、黏膜等具有一定的刺激性，现有的药典中未涉及到丙戊酸钠中残留醋酸含量测定；为保证丙戊酸钠原料药的质量，同时确保其注射液、片剂等制剂产品的用药安全，因此有必要对其残留含量进行研究，控制其残留量在中华人民共和国药典二部2015版[2]规定的0.5%限度范围内。

查阅相关研究[3]发现，醋酸的含量测定方法主要有酸碱滴定法、酶法、气相色谱法和液相色谱法。有实验[4-8]使用气相色谱法测定自制生长抑素中醋酸含量，利用气相色谱仪测定氢化可的松中残留的醋酸，发现气相色谱法的重现性较差，而酶法和酸碱滴定法的干扰较大，且一般用于常量分析。中华人民共和国药典二部2015版[2]所收载的醋酸测定方法和文献报道的方法多以液相色谱法为主，近年来有大量关于使用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)测定醋酸含量的研究[9-11]报道，结果均表明此方法良好。目前尚无关于丙戊酸钠中醋酸含量测定方法的文献报道，因此，本实验目的是建立使用HPLC测定丙戊酸钠中醋酸含量的方法，现报道如下。……