周 怡，李婷婷，郭映纯，贾 磊，何姝婧，方 丛

（中山大学附属第六医院生殖医学中心，广东广州 510655）

在体外受精/卵胞浆内单精子注射（in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection，IVF/ICSI）治疗中，获得具有受精和胚胎发育潜能的优质卵子对妊娠结局至关重要。良好的卵泡微环境是保障卵子获得充分发育潜能的必要条件。神经营养因子（neurotrophins，NTs）家族是一类分泌性多肽类生长因子，最早发现于神经系统中，能够调控神经元和神经胶质细胞的生长、分化和凋亡等［1］。近年来众多研究表明NTs 在卵子发育和卵泡微环境中同样发挥着重要作用［2］。神经营养因子4（neurotrophin-4，NT-4）是NTs家族的成员之一，在多种哺乳动物和人的卵巢中均有表达，并且参与卵泡募集、卵泡发育和卵子成熟的过程［3］。小鼠卵巢中NT-4 的水平随着卵泡募集的进程而增加，NT-4基因敲除小鼠的初级和次级卵泡发育明显受阻［4］。在体外培养的人胎儿卵巢组织中，NT-4 能够促进卵泡募集［5］。Seifer等［6］发现NT-4能提高小鼠体外成熟卵子的成熟率。除了对卵子的作用外，NT-4还能上调小鼠颗粒细胞中FSHR 基因表达和促进cyclin D2 的合成，从而促进颗粒细胞增殖［7］。NTs主要通过与两类受体结合发挥作用，分别是特异性的高亲和力酪氨酸相关激酶（tropomyosin-related kinase，Trk）受体和非特异性的低亲和力p75 神经营养因子受体（p75 neurotrophin receptor，p75NTR）。Trk 受体家族包括TrkA，TrkB 和TrkC三种受体，其中TrkB 受体是NT-4 的特异性受体。TrkB 敲除小鼠原始卵泡和次级卵泡数量减少［4，7］，颗粒细胞的增殖抑制［8］。TrkB 受体主要有全长型（full-length TrkB receptor，TrkB-fl）和截短型（truncated TrkB receptor，TrkB-t1）两种不同亚型［9］，它们在结构和功能上存在差异。在小鼠和人类卵巢中均发现了TrkB-fl 和TrkB-t1 的表达［10-11］。……