朱海霞，李小晶，梁惠慈，吴汶霖，侯 池，陈连凤，田 杨，陈文雄

（广州市妇女儿童医疗中心神经内科，广东广州 520120）

多巴反应性肌张力不全（dopa-responsive dystonia，DRD）是一种罕见的常染色体遗传运动障碍，最初被Segawa 报道［1］。其典型的表现为儿童或青少年发病，症状可有昼夜波动，低剂量左旋多巴治疗可产生戏剧性和持续性的效果。该病的患病率为0.5～1/百万［2］。DRD的主要原因是神经递质多巴胺的缺乏。DRD 涉及的基因包括GCH1、TH、PTS、SPR、QDPR和PCBD［3］。其中，TH基因的缺陷导致酪氨酸羟化酶缺乏症（tyrosine hydroxylase deficiency，THD），在这种情况下，酪氨酸转化为多巴胺的过程被阻断，从而导致多巴胺的生成减少，患儿出现DRD 的临床症状。大多数THD 采用左旋多巴治疗，效果明显，但由于THD 发病率低，临床医生对其认识程度不足，容易误诊。因此，我们总结4 个家系，6 例THD 患儿的临床特征、治疗方案、基因检测结果和随访，以探讨THD 患儿临床表型与基因突变的相关性，提高临床医生对THD 的认识，以促进早期干预，改善患儿预后。

1 材料与方法

1.1 一般资料收集

收集2017年6月至2020年11月在广州市妇女儿童医疗中心小儿神经内科首次确诊的6 例THD患儿。本研究纳入4 个非亲缘的中国血统家系，共6 例患儿。患儿诊断符合THD 的诊断标准或遗传标准［4］。临床标准是指左旋多巴治疗后肌张力障碍改善至少50%的患儿。遗传标准是指基因分析显示TH基因突变的患儿。

1.2 临床资料收集

收集患儿临床资料，包括家族史、性别、发病年龄、诊断年龄、肌张力障碍的临床表现、发病时附加特征、昼夜波动、神经体征、实验室检查（肝肾功能、铜蓝蛋白、血乳酸、血氨、血浆氨基酸、酰基肉碱、尿有机酸、甲状腺功能）、头颅磁共振成像及神经生理测试（脑电图，脑干听觉和视觉诱发电位）、治疗及预后。……