低强度聚焦超声触发PLGA阿霉素在细胞内空化增加乳腺癌细胞死亡
2021-04-14黄盘辉李绍林
中山大学学报(医学科学版) 2021年2期
关键词:检测
黄盘辉,罗 琼,严 飞,李绍林
(1.中山大学附属第五医院放射科,广东珠海 519000;2.华南理工大学医学院附属广州市第一人民医院超声科,广东广州 510180;3.中国科学院深圳先进技术研究所劳特伯生物医学成像研究中心,广东深圳 518055)
乳腺癌是最常见的恶性肿瘤之一[1]。常规化疗作为一种常用的非手术方法,副作用明显,患者生活质量和治疗依从性较低[2-3]。阿霉素是癌症的常用化疗药物之一[4]。然而,阿霉素诱导产生的自由基,在细胞膜水平产生的有害影响,同时将药物插入DNA中[5],这些都可能导致非靶器官毒性。因此,将阿霉素嵌入安全性的药物递送系统是一个很好的策略[6-7]。PLGA 可通过双重乳化溶剂[8]、水-水乳状液[9-10]和乙醇中固体油[11]蒸发等方法制备。同时PLGA是美国食品和药物管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)批准的材料[12-13]。它可用于不同药物的持续靶向输送[14],包括质粒DNA、蛋白质、肽和分子量化合物[15-16]。PLGA 微泡还可以作为声敏剂,同时实现超声控制药物释放[17]。超声介导的微泡空化治疗肿瘤[18-19],是通过加速固体颗粒间的碰撞[20-22],直接或间接损伤微球或细胞[23-24],使更多微泡进入肿瘤细胞中。需要注意的是,这些化疗药物在血管内释放也会损伤血管,从而导致治疗药物较少积聚在靶血管中[25],积聚在非靶器官上造成毒性作用。细胞内药物释放是指药物载体进入细胞内,通过特异性刺激以增强细胞内药物释放[26],提高病变部位的生物利用度以减少副作用。目前主要是通过刺激反应载体来传递药物,例如pH、氧化还原电位、活性氧、酶和温度[27-28]。……
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