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表皮生长因子受体抑制剂相关皮疹动物模型的构建

2021-04-14薛崇祥张静怡谭可欣姜雪娇郑舒月董慧静俞仪萱胡紫馨崔慧娟

南方医科大学学报 2021年3期
关键词:动物模型小鼠实验

张 旭,薛崇祥,李 嘉,张静怡,谭可欣,姜雪娇,郑舒月,董慧静,俞仪萱,胡紫馨,崔慧娟

1北京中医药大学,北京100029;2中日友好医院//国家呼吸医学中心中西医结合肿瘤内科,北京100029

表皮生长因子受体抑制剂(EGFRIs)目前已成为EGFR突变阳性晚期肺腺癌[1]和KRAS野生型晚期结直肠癌[2]首选治疗方式。在提高临床获益的同时,EGFRIs也会引起较为明显的皮肤不良反应,其中以皮疹最为常见和高发[3-4],且已成为影响肿瘤患者生活质量的最重要因素[5]。关于靶向药相关皮疹的发生机制,大量研究都证实其与炎症反应有很大相关性[6-7]。

目前,已报道的EGFRIs相关皮疹动物模型建立方法复杂多样,主要有基因敲除[8-9]以及应用药物干预[10-14]等不同的方式;但目前的造模方式仍存在着一些问题,如基因敲除小鼠存活率低、寿命短[15-16]、造价高、周期长等不利于进行大规模实验。而在药物干预的造模方式中,应用厄洛替尼[11,13]建造的小鼠模型在皮肤表型等方面与临床实际有较大差别,可靠性和可复制性不高;Surguladze[10]建立的小鼠模型虽然在各方面的表现与虽临床极其相似,但该研究中应用的ME1为该实验室自制,外界尚不能购得,且尚未有研究者对此进行复制,故该模型的可靠性需进行进一步探讨。此外,万亮琴[12,14]虽然应用吉非替建立了动物模型,其在皮肤表型、病理、血清学表现方面与临床高度相似,但该研究尚未与吉非替尼药物过敏导致皮疹的可能性进行鉴别,故仍需进行进一步探索。

为了对既往文献报道的模型进行进一步优化,研究者在考虑到实验可行性、实验周期和经济性等方面,对潜在的动物模型进行了复制和探索,以期为日后研究提供更加完善和可靠的实验数据。……

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