穗花杉双黄酮激活PPAR-α/γ抑制THP-1源性巨噬细胞向M1型极化
2021-04-14郑介婷操龙斌张子康邓屹琪
南方医科大学学报 2021年3期
邱 峰,张 琳,郑介婷,操龙斌,张子康,邓屹琪
1南方医科大学南海医院医学检验科,广东 佛山528244;2南方医科大学中医药学院,广东 广州510515;3广州中医药大学第二附属医院急诊科,广东 广州510120
动脉粥样硬化(AS)是目前对人类健康影响最严重、最常见的慢性病之一,其发病机制有多种假说[1-2]。其中,AS发病的炎症机制是相对新的一种学说,而巨噬细胞是一种炎症细胞,在AS的炎症反应过程中发挥重要作用[3]。研究表明,巨噬细胞浸润病变并参与斑块的进展,不同极化类型的巨噬细胞在动脉粥样硬化的炎症反应过程中起重要作用,巨噬细胞贯穿于AS发展的全过程,其数量、表型、迁移等与AS斑块的命运息息相关,其亚型的极化被认为是AS发展的“关键动力”,并影响斑块稳定和AS结局[4]。过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是一类配体激活的转录因子,在巨噬细胞极化过程中发挥重要的作用,表现调节巨噬细胞代谢、抑制促炎基因和促进M2表型的转化[5-6]。中医药可通过调控巨噬细胞极化改善动脉粥样硬化斑块稳定性,在防治动脉粥样硬化易损斑块中展现良好的应用前景[7]。
我们前期筛选结果发现,穗花杉双黄酮可靶向结合PPAR-α/γ,但能否通过激动PPAR-α/γ对巨噬细胞的极化产生调节作用,既往未见研究报道。本研究拟采用不同浓度的穗花杉双黄酮干预用联合脂多糖(LPS)及重组人干扰素-γ(rhIFN-γ)诱导的M1型巨噬细胞,鉴定穗花杉双黄酮是否能够抑制THP-1源性巨噬细胞向M1型极化,随后检测相关细胞因子、基因、蛋白表达情况,结合穗花杉双黄酮(AF)的分子对接结果检测靶蛋白表达水平。……
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