沈雁婕 闫莉莉 任振华 鹿玲 张琴

1安徽医科大学神经生物学研究所，合肥 230032；2安徽医科大学第一附属医院儿科，合肥 230022

近年来，大量研究证明单核细胞在各种肾脏疾病的起始和进展过程中起重要的作用，而CC趋化因子受体2(CC chemokine receptor，CCR)2/单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein，MCP)1能趋化和激活单核细胞至炎症部位，故其在肾病中的作用也逐渐被重视。大量研究表明CCR2/MCP-1是参与肾脏损伤的重要趋化因子，在IgA肾病(IgA nephropathy，IgAN)、糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)、狼疮肾炎(lupus nephritis，LN)等方向均有研究，且都得到了阳性结果。

一、CCR2结构功能

CCR2属于G蛋白耦联的受体超家族，含有7个富含疏水氨基酸的α螺旋跨膜结构，肽链相互环接形成氨基端在外，羧基端在内的细胞表面受体。其胞外端可结合特异性配体，胞内端可介导细胞内信号通路[1-2]。CCR2基因位于3号染色体趋化因子受体基因簇区域，开放读码框为1065个碱基对，编码355个氨基酸残基。由于羧基端的选择性剪切，产生CCR2A、CCR2B两种亚型，二者只在羧基末端有差别[3]。CCR2A主要在单核细胞和血管平滑肌细胞表面表达，CCR2B则主要存在于单核细胞和活化的NK细胞上。CCR2A和CCR2B可以激活不同的信号通路，并介导不同的功能，但CCR2B是主要形式，约占细胞表面表达的90%。CCR2可与趋化因子MCP-1、MCP-2、MCP-3、MCP-4和MCP-5结合，但MCP-1是CCR2最主要的配体[4]。

CCR2与MCP-1结合后，CCR2的空间结构将会发生变化并与细胞膜上的G蛋白结合，使Gα亚基中的鸟苷二磷酸被鸟苷三磷酸取代，导致GαGβGγ解聚，从而激活磷脂酶C(phospholipase C，PLC)，从而使磷脂酰肌醇4，5-双磷酸(phosphatidylinositol 4，5-bisphosphate，PIP2)裂解生成三磷酸肌醇(inositol trisphosphate，IP3)和二酰酯甘油(diacylglycerol，DAG)。作为第三信使，IP3进一步增加钙离子的释放，DAG可激活蛋白激酶C(protein kinase C，PKC)，进而将信号转入细胞内产生效应[5]。……