肖永真 杨晓

华中科技大学同济医学院附属协和医院肾内科，武汉 430022

一、IgA肾病的发病机制

IgA肾病是最常见的原发性肾小球疾病[1]，在中国约占原发性肾小球疾病的20%～47%，其中约有1/3的患者进展为终末期肾脏疾病，目前IgA肾病确切病因及发病机制尚不明确，有以下多种假说。

1.免疫复合物的沉积与补体激活 IgA肾病是一种免疫复合物介导的肾小球肾炎，免疫复合物的成分主要是免疫球蛋白A(immunoglobulin A，IgA)和补体成分，通常认为循环中的IgA多来源于骨髓中的B淋巴细胞活化为浆细胞后产生的IgA1，而IgA肾病患者循环中的IgA1常常是半乳糖基化不足或异常的IgA1，被称为低糖基化IgA1(Galactose-Deficient IgA1，Gd-IgA1)[1]，Gd-IgA1有自身聚集和与IgG形成抗原抗体复合物的倾向，不仅如此，某些个体还会产生抗Gd-IgA1的自身抗体[2]。免疫复合物的补体成分主要是C3、末端复合物C5b-9和P因子，机体形成的致病性免疫复合物通过多种途径进入肾循环沉积到肾小球系膜区[3]，导致系膜细胞增殖、系膜外细胞基质增加以及诱导肾小球系膜细胞分泌炎症因子如α-干扰素(interferon-α，IFN-α)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)等，引起局部和全身肾素-血管紧张素-醛固酮系统阻断剂(renin-angiotensin-aldosterone system inhibitors，RAAS)的激活[4]，同时激活补体的替代途径和凝集素途径，导致膜攻击复合物(C5b-9)的形成，引起足细胞和肾小管间质损害，造成肾脏的病理损伤。

2.TLRs与IgA肾病 Toll样受体(Toll-like receptors，TLRs)是参与天然免疫的一类重要蛋白质分子，可监视与识别各种不同的疾病相关分子模式，当微生物突破机体的物理屏障，如皮肤、黏膜等时，TLRs可识别它们并激活机体产生免疫应答，黏膜表面抗原可同时激活单核细胞以及通过TLR途径激活淋巴细胞[5]，导致B细胞的增殖以及Gd-IgA1的形成[6]。……