袁仲飞 刘先燕 何剑

1重庆市开州区人民医院肾内科 405400；2重庆市开州区人民医院电生理科 405400

研究显示，52%～78%的难治性特发性膜性肾病(idiopathic menmbranous nephropathy，IMN)患者可以检测到抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体阳性[1]。2009年7月，新英格兰医学杂志发表文章指出PLA2R是IMN的主要“靶抗原”，血清中PLA2R的自身抗体以IgG4为主，其表达和疾病的活动性存在关联，其滴度和蛋白尿之间存在消长关系，并且这种自身抗体仅存在于IMN，在继发性膜性肾病及其他蛋白尿患者中未能检测到[2]。因此，越来越多的学者将IMN定义为自身免疫性疾病，致病机制为自身反应性B细胞过度活跃、增殖分化，抗PLA2R抗体生成过多，并进一步与足细胞表面PLA2R形成免疫复合物导致免疫性肾脏损害[3-4]。因此，新的治疗策略需要被提出，针对B细胞的抑制/清除从而减少抗PLA2R抗体生成来减轻免疫肾损害成为治疗新方向[5]。目前主流治疗膜性肾病方案仍为激素和(或)免疫抑制剂治疗，常规方案对B细胞的水平抑制不足，病情难以较好控制[6]，特别是治疗抵抗的现象困惑着临床医师。利妥昔单抗(rituximab，RTX)是一种以CD20为靶点的B细胞消耗型单克隆抗体，RTX通过抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用、补体依赖的细胞毒性和直接诱导凋亡等机制达到清除B细胞效果，目前临床上RTX常规治疗剂量源自淋巴瘤治疗推荐剂量(每周1次375 mg/m2，共4次)，而在自身免疫疾病治疗实践中，低剂量RTX(每周1次100 mg，共4次)同样能够使治疗后6个月、12个月B细胞数量降低到较低水平，且与常规治疗剂量相比临床疗效无明显差异，同时还具有降低治疗费用、减少输注不良反应及输注时间以及减少RTX毒副作用效果[7-9]。……