王小娟 梁鉴波

1广州市第一人民医院，华南理工大学附属第二医院神经内科（广州510180）；2中山大学附属第一医院检验科（广州510080）

偏头痛的病理生理机制目前尚未完全明确，普遍认为与三叉神经血管系统（trigeminovascular system，TGVS）的激活和敏化相关［1］。降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）的释放、神经源性硬脑膜血管扩张（neurogenic dural vasodilatation，NDV）、硬脑膜血浆蛋白外渗（plasma protein extravasation，PPE）等神经源性炎症反应是TGVS 激活的主要表现［2-3］。

目前临床上偏头痛急性发作的特异性药物疗效不满意，曲坦类药（选择性5-HT1B∕1D受体激动剂）和CGRP 靶向新药对部分患者无效［4-5］，提示偏头痛可能有其他未知机制和治疗切入点。近年来越来越多研究发现5-HT7受体在疼痛调节中有重要作用［6］，5-HT7受体可能是疼痛治疗的潜在靶点。本课题组已初步发现选择性阻断5-HT7受体可抑制TGVS 激活诱导的CGRP 释放［7］、5-HT7受体参与调节TGVS激活诱发的NDV［8］；此外，有研究［9］显示电针可通过抑制5-HT7受体的活化改善偏头痛大鼠的中枢敏感性。这些均提示5-HT7受体可能与偏头痛相关。硬脑膜PPE 是偏头痛神经源性炎症反应的一个重要特征，它是动物模型中偏头痛样病理改变的指标［10］，但PPE 的病理机制目前仍未十分明确，5-HT7受体是否参与硬脑膜PPE 在国内外均未见有报道。基于此，本研究通过构建三叉神经节电刺激偏头痛大鼠模型，初步探讨5-HT7受体在硬脑膜PPE 中的作用，为研究5-HT7受体在偏头痛发病机制中的作用提供科学依据。

1 材料与方法

1.1 实验材料5-HT7受体拮抗剂SB269970（美国Tocris），5-HT7受体激动剂AS19（美国Tocris），舒马曲坦（sumatriptan，美国Sigma），二甲基亚砜（dimethyl sulfoxide，DMSO，美国Sigma），伊文思蓝（美……