李代龙 王雨珂 庞雅琪 许新华，2

1三峡大学第一临床医学院&宜昌市中心人民医院（湖北宜昌443003）；2三峡大学肿瘤防治中心∕三峡大学肿瘤研究所（湖北宜昌443003）

据GLOBOCAN 2018年统计数据，肝癌已是全球癌症发病率第6 位，死亡率第4 位的恶性肿瘤［1］。中国作为肝癌高发地区，中国每年新发肝癌病例约占全球的59%［2］。原发性肝癌主要包括肝细胞癌（HCC）、肝内胆管癌（ICC）和HCC-ICC 混合型3 种不同病理类型，其中HCC 占90%［3］。早期肝癌手术治疗是主要的治疗手段，治愈率可达80.5%［4］。但肝癌早期常无临床症状，就诊时病情往往已进展到中晚期，晚期HCC 患者的5年生存率低于15%［5-6］。非手术治疗成为首选，自2007年第一个治疗HCC 的抗血管生成分子靶向药物，索拉非尼问世后，众多分子靶向药物不断涌现。目前索拉非尼、仑伐替尼是晚期HCC 的一线治疗方案，瑞戈非尼、卡博替尼、雷莫芦单抗等可作为晚期HCC 的二线治疗选择，分子靶向药物已成为晚期HCC 的重要治疗手段之一。但分子靶向药物在晚期HCC 中的疗效并不理想，客观缓解率（ORR）仅2%～11%，中位生存时间（mOS）仅6.5～13.6 个月［7-12］。

近年来，随着多种ICIs 在晚期HCC 的临床前研究中取得良好疗效，尤其以ICIs 为主的联合治疗在晚期HCC 中取得了可喜的疗效，迎来了晚期HCC 免疫治疗新时代。本文将对ICIs 在晚期HCC中的临床研究现状作一综述。

1 单药ICIs

免疫检查点是一类负性共刺激分子，在人体免疫系统中起保护作用，类似刹车，防止T 细胞过度激活导致炎症损伤等，主要包括CTLA4∕B7 通路和PD-1∕PD-L1 通路。而肿瘤细胞利用人体免疫系统这一特性，通过过度表达免疫检查点分子，抑制人体免疫系统反应，逃脱人体免疫监视与杀伤，从而促进肿瘤细胞的生长。……