钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ在脂多糖诱导的脓毒症致急性呼吸窘迫综合征膈肌功能障碍中的作用
2021-04-13钟小妹尹辉明周康仕邱飞高丹雷建明
钟小妹 尹辉明 周康仕 邱飞 高丹 雷建明
湖南医药学院第一附属医院呼吸科(湖南怀化418000)
急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distresssyndrome,ARDS)是由多种病因引起的一种综合征,主要表现为进行性呼吸衰竭,临床死亡率高达30%~60%[1-2]。脓毒症、肺炎、创伤等多种病因均可引起ARDS,其中脓毒症占40%,是ARDS 最常见的病因[3]。研究表明,脓毒症可导致膈肌功能障碍出现收缩力下降[4-5]。
钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ(Calcium∕calmodulindependent protein kinase Ⅱ,CaMKⅡ)是一种分布广泛的丝氨酸∕苏氨酸蛋白激酶,存在于多种动物的细胞内,其中神经组织中含量最为丰富,是目前为止研究比较广泛且功能最多的一种钙调蛋白依赖性激酶,其生物学多样且机制复杂[6]。脊柱动物的CaMKⅡ基因型非常保守,具有2a、2b、2d、2g四种基因型,其中2a 亚型仅在神经组织中表达[7],2b、2d、2g 则在骨骼肌、心肌等组织中均有表达[8]。CaMKⅡ是钙离子调节蛋白及转录反应的重要效应器,其可通过激活一些靶蛋白、转录因子等,从而介导细胞的萎缩、凋亡等多种生物过程[9-10]。
目前研究表明,CaMKⅡ在脓毒症导致的骨骼肌功能障碍中表达是下调的[11],其可能通过介导炎症反应导致骨骼肌损伤,最终出现功能障碍[12]。同时,也有研究表明,CaMKⅡ的高表达在心肌功能障碍中占有重要作用[13]。因此,就目前研究来说,对于CaMKⅡ在心肌及骨骼肌中的表达仍存在争议。膈肌作为一种特殊类型的骨骼肌,同样有着收缩功能,为呼吸提供主要动力,占总动力的60% ~80%[14],在正常及心衰时维持一定的呼吸功能均占有非常重要的作用[15-16]。
目前对于CaMKⅡ在膈肌中有表达鲜有报道,且对于其在ARDS 导致的膈肌功能障碍中的研究则更少。……
