犬瘟热病毒N 和H 蛋白拮抗IFN-信号通路的研究
2021-04-13龚成燕李连峰陈杰胡博赵建军
龚成燕,李连峰,陈杰,胡博,赵建军
(1.中国农业科学院特产研究所农业农村部经济动物疫病重点实验室,吉林 长春 130112;2.中国农业科学院哈尔滨兽医研究所兽医生物技术国家重点实验室,黑龙江 哈尔滨 150069;3.西北农林科技大学,陕西 杨凌 712100;4.黑龙江八一农垦大学,黑龙江 大庆 163319)
犬瘟热(Canine distemper, CD)是由犬瘟热病毒(Canine distemper virus, CDV)感染引起的一种热性、高度接触性传染病[1]。CDV 宿主范围广泛,可感染食肉目多个物种,包括犬科、猫科、鼬科、鬣狗科和熊科等,引起肉食动物多系统疾病,并伴有严重的免疫抑制[4],甚至对非人灵长类具有感染致死的能力[2,3]。CDV 属于副粘病毒科麻疹病毒属成员,该属成员还包括麻疹病毒(measles virus,MV)、小反刍兽疫病毒(peste despetits ruminants virus,PPRV)和被根除的牛瘟病毒(rinderpest virus, RPV)[5]。病毒基因组为单链负股RNA,长度为15 690 nt,共编码8 个蛋白。包括核衣壳蛋白(N)、血凝素(H)、基质膜蛋白(M)、磷蛋白(P)、病毒聚合酶(L)、融合蛋白(F)以及两个非结构蛋白C 和V[6]。尽管CDV 疫苗接种极大地限制了CDV的传播,但仍有免疫动物发生CDV 感染的情况[7]。因此,深入了解CDV 逃逸宿主的分子机制,将有助于通过识别药理抑制靶点来设计新的治疗策略,从而在某些情况下增强或取代疫苗。
麻疹病毒属成员具备多种策略来逃避宿主先天免疫系统。MV、PPRV、RPV 和CDVV 蛋白均可干扰酪氨酸激酶2(Tyrosine kinase 2,Tyk2)的磷酸化,并阻止信号转导与转录激活因子(signal transducers and activators of transcription,STAT)STAT 1 和STAT 2 激活,最终导致对I型干扰素(interferon,IFN)信号通路的阻断[8];Fontana 等[9]通过研究MV 弱毒疫苗株和野生毒株C、V 蛋白对干扰素信号的调控,发现V 蛋白比C 蛋白对IFN 的表达具有更强的抑制作用;通……
