周文秀，杨京

（1贵州医科大学，贵阳550001；2贵州医科大学附属医院感染科，贵阳 550001）

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）是一种嗜肝DNA病毒，急性期常表现为自限性肝炎，慢性病程表现为慢性乙型病毒性肝炎，可进展为肝硬化、肝细胞癌和肝衰竭等相关性肝病[1,2]。据WHO报告，全球约有2.57亿慢性HBV感染者，而我国约有7000万慢性HBV感染者，其中约有2000万～3000万例为CHB患者[3]。多数研究表明CHB发病机制不是通过HBV直接破坏肝脏细胞结构，而是通过诱发免疫反应产生多种细胞因子进而损伤肝细胞功能[4,5]。白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）作为炎症因子家族重要成员，与HBV的感染及病毒复制密切相关。改善肝脏免疫微环境对延缓HBV相关性肝病进展至关重要，因此IL-6在HBV感染相关性肝病中的功能及机制已成为研究热点，有望成为HBV相关性肝病早期诊断及治疗的有效靶点。

1 IL-6及其信号通路

活化的T细胞、B细胞、巨噬细胞、树突状细胞和单核细胞等多种细胞都可分泌IL-6。IL-6作为一种促炎细胞因子，具有广泛的生物学活性，能够促进炎症反应、肝合成急性期蛋白、B细胞增殖分化及分泌抗体等，并参与机体免疫调节、炎症及肿瘤等多种生物学功能的表达过程[6,7]。IL-6主要通过与其受体结合发挥作用，其受体有两种，一种是特异性IL-6受体，另一种是诱导糖蛋白gp130。IL-6R可通过蛋白水解或mRNA剪切形成可溶性IL-6R。其中gp130在多种细胞表达，而IL-6R只在肝细胞、单核细胞及某些淋巴细胞膜上表达。IL-6信号转导通路主要有3种，即经典信号转导途径、反式信号传导途径及群集信号[8]。由于IL-6调控通路具有多样性，可激活下游Janus蛋白酪氨酸蛋白激酶-2、信号转导和转录激活因子-3、磷脂酰肌醇3-激酶等多种信号通路发挥多种生物学效应，参与HBV相关性疾病的发生发展[9]。……