高海龙，王镐锋，赵耀，高岩，王权

①上海科技大学 免疫化学研究所，上海 201210；②上海科技大学 生命科学与技术学院，上海 201210

新型冠状病毒肺炎疫情由新型冠状病毒SARS-CoV-2引起，而SARS-CoV-2属于套式病毒目（Nidovirales）冠状病毒科（Coronaviridae）[1]，是一类宿主范围广泛的单股正链RNA病毒。目前，已经鉴定出7种感染人的冠状病毒，而新型冠状病毒SARS-CoV-2与2003年间流行的SARS冠状病毒在基因组序列上的相似性最高；同时，两种病毒使用相同的宿主细胞表面受体（血管紧张素转换酶2，ACE2）进入细胞，引起呼吸道症状，可能发展为严重肺炎并引起患者死亡[2]。此外，与SARS冠状病毒相比，SARS-CoV-2具有更低的致死率，大多数感染者症状轻微，并且还有许多无症状感染病例出现。这些特性使得SARSCoV-2具有更高的传播率，人际传播更为迅速，从而引起大流行。

新冠病毒的复制增殖由其基因组中的开放阅读框1a （ORF1a）和开放阅读框1ab （ORF1ab）编码的多种非结构蛋白（nsps）负责，这些蛋白最初翻译为多蛋白，然后进行蛋白酶切割以及成熟。其中，主蛋白酶（Main protease,Mpro）切割产生非结构蛋白nsp4～nsp16，促使各种非结构蛋白的水解成熟。切割后蛋白质根据功能特点，分别行使病毒增殖过程中相应功能，转录复制相关蛋白会自组装成转录复制复合体（replication and transcription complex,RTC），催化病毒基因组的转录与复制过程。其中，非结构蛋白12 （nsp12）是具有RNA依赖的RNA聚合酶（RdRP）活性的核心催化亚基。单独nsp12的聚合酶反应效率很低，而辅因子nsp7、nsp8的存在会明显促进nsp12的聚合酶活性[3]。因此，研究人员将nsp12-nsp7-nsp8复合体定义为催化冠状病毒RNA合成的最小核心单元。……