傅泽宇，刘向前，任虹

（1华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉科，武汉 430022；2华中科技大学同济医学院基础医学院组织学与胚胎学系，武汉 430030；3 华中科技大学同济医学院附属协和医院生物样本中心，武汉 430022）

肝窦阻塞综合征（hepatic sinusoidal obstruction syndrome， HSOS）是一种潜在威胁生命且死亡率达80%的疾病[1]。HSOS的病因大多与造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation， HSCT)[2]、传 统放化疗[3]、服用含有吡咯里西啶生物碱（pyrrolizi- dine alkaloids， PAs）的中草药如土三七等有关[4]。HSOS主要是由于肝窦内皮细胞（hepatic sinusoidal endothelial cell， LSEC）的损伤所导致，但确切的发病机制还不太清楚。目前认为主要与氧化应激、炎症反应、凝血因素等有关[5-7]，这些因素可导致肝窦阻塞，引起门脉高压，以及一系列临床症状，最终进展为肝肾功能不全、多器官衰竭和死亡[8]。目前美国FDA批准用于HSOS临床治疗的药物只有去纤苷（defibrotide， DF）。DF价格昂贵并具有出血风险，因此，开发新的价格便宜、副作用更小的药物成为迫切需求[9]。

LSEC是肝脏内高度特化的内皮细胞，具有细胞间连接不紧密、细胞上有窗孔无隔膜、细胞下基膜缺乏等特征，在肝窦腔血液和肝实质之间承担物质交换、血流调控、内吞作用和免疫调节等功能[10]。目前认为LSEC的损伤是HSOS发生发展的第一步，并参与后续的病理过程[11]。理解LSEC在HSOS发病过程中的作用，将有利于以LSEC为靶点针对性地研发新的防治药物。本文除综述LSEC的结构、功能及其在HSOS发病机制中的作用外，还介绍目前临床前研究中对HSOS有潜在防治效果的药物、治疗方式，归纳其机制和动物模型疗效，希望为将来HSOS防治相关的临床研究提供参考，并将有潜力的药物进一步推向临床。……